Cascata delle MAP-chinasi (RAS-RAF-MEK-ERK)

È il sistema di trasduzione più classico a valle dei recettori tirosin-chinasici. Le tirosine fosforilate del recettore vengono riconosciute da proteine dotate di domini SH2 e SH3 (Src Homology), che innescano la cascata fino a ERK, la quale entra nel nucleo e fosforila fattori di trascrizione per indurre mitosi, differenziamento e motilità — risposte che richiedono modificazione dell’espressione genica.

Attivazione di RAS

Ruolo centrale lo svolge RAS, una G-protein monomerica (lega GDP o GTP) che per attivarsi deve legare il GTP:

1. Una proteina adattatrice, Grb2, riconosce la tirosina fosforilata del recettore e cambia conformazione.
2. Grb2 attiva SOS, una GEF (Guanine Exchange Factor) che sostituisce il GDP di RAS con un GTP. SOS = “Son of Sevenless”, isolata in un mutante di drosophila deficitario detto Sevenless.
3. RAS-GTP è attivo.

Spegnimento: RAS è inattivato da una GAP (GTPase Activating Protein), che potenzia l’attività GTPasica di RAS facendogli convertire il GTP in GDP.

La cascata a valle

RAS-GTP lega RAF, che cambia conformazione e avvia la cascata: RAF → MEK → ERK. Queste fosforilazioni avvengono su serine e treonine. ERK attivata entra nel nucleo e modula l’espressione genica.

🔗 Collegamenti

• Recettori con Attività Enzimatica Intrinseca — ⬆️ a monte
• Via PLCγ e PI3K nei Recettori Tirosin-Chinasici — 🔄 via alternativa dallo stesso recettore
• Farmaci Attivi sui Recettori Tirosin-Chinasici — 💊 imatinib agisce su tirosin-chinasi di questa logica