Immunoterapia nell’Alzheimer (Anticorpi anti-amiloide)
A differenza dei farmaci sintomatici (che aumentano l’acetilcolina), le terapie in sviluppo mirano a cambiare il decorso della malattia agendo sulla β-amiloide e sulla proteina TAU. Le due grandi categorie sono le small molecules (es. BACE-inibitori) e l’immunoterapia, oggi la strategia più gettonata.
Origine
Nasce da uno studio di ~25 anni fa sulla possibilità di un vaccino per la β-amiloide: inoculato in topi modello di Alzheimer, azzerava la deposizione di β-amiloide, anche in animali transgenici che la avevano già depositata. Dimostrato nel 1999, pubblicato nel 2000.
Le tre strategie immunoterapiche
- Anticorpi anti-β-amiloide: legandosi alla β-amiloide ne evitano l’aggregazione (risoluzione diretta).
- Anticorpi diretti verso la microglia: la attivano spingendola al suo lavoro immunitario (es. fagocitosi) per eliminare gli aggregati.
- Sink hypothesis (“del lavandino”): anticorpi che sequestrano la β-amiloide portandola nel circolo sanguigno e mantenendola in forma di monomeri, favorendone l’eliminazione ed evitandone l’aggregazione.
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Anticorpi monoclonali (riconoscibili dal suffisso -mab)
- Solanezumab: arrivato in fase 3, ma l’end-point primario (miglioramento della funzione cognitiva) non è stato raggiunto (effetto solo nelle forme mild) → abbandonato.
- Aducanumab e BAN2401 (lecanemab): maggiore successo. Lo studio su Nature su aducanumab ha mostrato, rispetto al placebo, una riduzione della β-amiloide, ma senza il miglioramento atteso della funzione cognitiva.
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Approvazioni ed effetti collaterali
A causa della scarsa efficacia cognitiva e di effetti collaterali importanti, molti paesi (Europa e Italia compresi) hanno interrotto questi studi. Gli USA li hanno invece portati avanti e approvati: aducanumab (2021) e lecanemab (2023). L’FDA ha ricevuto richiami dal Congresso per un’approvazione ritenuta troppo rapida vista la gravità degli effetti collaterali.
⚠️ Indicazioni del docente
Approccio CADRO (Common Alzheimer’s Disease Research Ontology): metodo per ricercare i bersagli terapeutici dell’Alzheimer mappando alterazioni, farmaci e potenziali target.
🔗 Collegamenti
- Placche Senili e β-amiloide (APP) — ⬆️ bersaglio
- Trattamento Farmacologico dell’Alzheimer — 🔄 confronto (sintomatici vs disease-modifying)
- Anticorpi Monoclonali — 🔗 stessa tecnologia
- Evoluzione e Nomenclatura degli Anticorpi Monoclonali — 🔗 suffisso -mab