Evoluzione e Nomenclatura degli Anticorpi Monoclonali
Gli Anticorpi Monoclonali prodotti con l’ibridoma sono murini, e come tali poco adatti all’uso nell’uomo. Il loro progressivo “umanizzarsi” è la storia della loro evoluzione terapeutica.
Limiti degli anticorpi murini
- Scarsa attivazione del complemento: complemento e recettori per l’Fc umani non legano bene il frammento Fc murino (non utile, ad es., per lisi cellule-mediata).
- Immunogenicità: il paziente sviluppa rapidamente anticorpi anti-topo (alloantigeni); dopo pochi giorni l’anticorpo non funziona più e si possono avere reazioni immunitarie fatali (shock anafilattico).
Per questo gli anticorpi murini non sono praticamente mai stati usati nell’uomo (un’eccezione: il muromonab/OKT3). Sono invece stati fondamentali per la diagnostica di laboratorio (RIA, ELISA): coniugati a molecole fluorescenti o radioattive, hanno permesso di dosare innumerevoli sostanze (es. il GH).
La progressione: murino → chimerico → umanizzato → umano
Grazie alla biologia molecolare si può clonare l’anticorpo e sostituirne porzioni con sequenze umane:
- Chimerico: FAB murino + frammento Fc umano.
- Umanizzato: si lavora anche sul FAB, lasciando solo le piccole porzioni essenziali del topo per il riconoscimento dell’antigene, sostituendo tutto il resto con sequenze umane.
- Completamente umano: tutte sequenze umane.
Ogni passaggio ritarda (senza annullare) la risposta immunitaria: anche gli anticorpi nostri hanno emivita in parte regolata dagli anticorpi anti-idiotipo, quindi pure un anticorpo interamente umano diretto contro un bersaglio “nuovo” (es. TNFα) verrà alla lunga riconosciuto ed eliminato. Vantaggio pratico: passando da un chimerico a un umanizzato (o cambiando epitopo) si può recuperare efficacia in un paziente che ha sviluppato anticorpi contro il precedente.
Nomenclatura (suffissi)
Il suffisso del nome rivela l’origine dell’anticorpo:
| Origine | Suffisso | Esempi |
|---|---|---|
| Murino | -momab | Muromonab |
| Chimerico | -ximab | Infliximab, Rituximab |
| Umanizzato | -zumab | Trastuzumab |
| Umano | -umab | — |
(I primissimi anticorpi non seguivano questa regola: il muromonab ne è un’eccezione storica.)
🔗 Collegamenti
- Anticorpi Monoclonali — ⬆️ struttura e produzione di base
- Tecnologie di Produzione degli Anticorpi Monoclonali — 🔗 come si ottengono umanizzati e umani
- Applicazioni Terapeutiche degli Anticorpi Monoclonali — 💊 esempi clinici