Rituximab

Anticorpo monoclonale anti-CD20 (chimerico), prototipo di MAB di classe 1: legandosi al CD20 dei linfociti B recluta il complemento e ne determina la lisi. Porta a morte il linfocita B, sia tumorale sia normale produttore di autoanticorpi, e funge quindi anche da immunosoppressore.

Indicazioni

• Linfomi/leucemie dei linfociti B (uso oncologico).
• Malattie autoimmuni mediate da linfociti B.
• Sclerosi multipla: gli anti-CD20 agiscono perifericamente colpendo i linfociti T/B (gli anticorpi attraversano male la barriera ematoencefalica). Sono in sviluppo nuove composizioni che, attaccando l’anticorpo alla transferrina, sfruttano il recettore della transferrina sull’endotelio per concentrarsi nel SNC. Nella sclerosi multipla il farmaco registrato non è però il Rituximab, che resta off-label, ma il suo successore umanizzato Ocrelizumab.

Perché la deplezione è reversibile

Il CD20 è espresso dai linfociti B dal pre-B fino alla fase di memoria, ma non dalle plasmacellule mature né dalle staminali emopoietiche. Ne conseguono due cose: gli anticorpi già prodotti restano (il paziente non diventa agammaglobulinemico dall’oggi al domani), e il comparto rigenerativo è intatto, quindi i linfociti B si ricostituiscono. È la ragione per cui un farmaco che uccide un’intera popolazione cellulare risulta tollerabile.

⚠️ Prima di iniziare è obbligatorio lo screening per l’epatite B: la deplezione dei B può provocare una riattivazione fulminante. Nell’uso protratto va inoltre sorvegliata l’ipogammaglobulinemia.

Molecole della classe

Molecola	Cosa la distingue	Particolarità
rituximab	il capostipite, anticorpo chimerico	agisce soprattutto per CDC; ⚠️ reazioni infusionali frequenti; ⚠️ riattivazione dell’HBV
Ocrelizumab	umanizzato, privilegia l’ADCC	unico approvato nella sclerosi multipla primariamente progressiva; 2 infusioni/anno
ofatumumab	interamente umano, epitopo più vicino alla membrana	sottocutaneo mensile a domicilio, nella sclerosi multipla recidivante
obinutuzumab	glicoingegnerizzato per un’ADCC potenziata	uso ematologico e nella nefrite lupica

🔗 Collegamenti

• Meccanismi d’Azione dei MAB in Terapia — ⬆️ esempio di classe 1 (deplezione via complemento)
• Applicazioni Terapeutiche degli Anticorpi Monoclonali — 🔗 anti-CD20 ed epitopi distinti
• Anticorpi Deplezionanti i Linfociti (Basiliximab, OKT-3, Thymoglobulin) — 🔄 deplezione cellulare
• Natalizumab (blocco adesione e homing) — 🔄 altra strategia nella sclerosi multipla