Cluster — Immunosoppressori
I farmaci che sopprimono o modulano la risposta immunitaria, dai capostipiti convenzionali (antimetaboliti, alchilanti) agli inibitori della calcineurina e di mTOR, fino all’esplosione dei biologici diretti contro singole citochine, molecole costimolatorie e popolazioni linfocitarie. Chiude il contesto clinico cardine: la profilassi del rigetto del trapianto. Filo logico: cornice → convenzionali (antimetaboliti/alchilanti) → inibitori di vie di segnale → biologici per bersaglio → trapianto e rigetto.
Tre confronti che tengono insieme il cluster
- Infliximab contro etanercept — stessa citochina, esiti opposti nell’intestino: solo l’anticorpo lega il TNF di membrana e induce apoptosi, il decoy no.
- Natalizumab contro vedolizumab — stessa strategia (bloccare l’homing), integrine diverse: α4β1 apre la barriera ematoencefalica e con essa il rischio di PML, α4β7 solo l’intestino.
- Abatacept contro belatacept — due aminoacidi di differenza, e si passa dal curare un’artrite al sostituire un inibitore della calcineurina nel trapianto renale.
Cornice e convenzionali
- Farmaci Immunosoppressori — panoramica e classificazione per meccanismo
- Metotrexate — antimetabolita, limita l’espansione clonale
- Azatioprina — antimetabolita sull’espansione dei T attivati
- Micofenolato — antimetabolita di prima linea nella profilassi del rigetto
- Leflunomide e Ciclofosfamide — inibizione della sintesi pirimidinica / alchilante
Inibitori di vie di segnale
- Tacrolimus (Farmacocinetica e Monitoraggio) — inibitore della calcineurina, a margine stretto (TDM)
- Inibitori di mTOR (Sirolimus, Everolimus) — blocco della proliferazione linfocitaria a valle
Biologici per bersaglio
- Inibitori del TNF-alfa (Infliximab, Etanercept) — anti-citochina pivot dell’infiammazione
- Tocilizumab (anti-IL-6) — blocco dell’IL-6
- Farmaci Anti-IL-1 (Anakinra, Canakinumab, Rilonacept) — blocco dell’IL-1
- Farmaci Anti-IL-23 e IL-17 (Ustekinumab) — asse IL-23/IL-17 (psoriasi, IBD)
- Eculizumab (anti-C5) — blocco del complemento terminale
- Rituximab — deplezione dei B (anti-CD20)
- Anticorpi Deplezionanti i Linfociti (Basiliximab, OKT-3, Thymoglobulin) — deplezione/blocco dei T
- Abatacept e Belatacept (blocco costimolazione) — blocco del secondo segnale (costimolazione)
- Natalizumab (blocco adesione e homing) — blocco di adesione e homing linfocitario
Trapianto e rigetto
- Modalità di Rigetto dei Trapianti — iperacuto/acuto/cronico: il problema clinico
- Schema Terapeutico della Profilassi del Rigetto — combinazione dei farmaci nel trapiantato
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