Leflunomide e Ciclofosfamide
Altri due immunosoppressori antimetaboliti/citotossici, usati anche in oncologia e a basso dosaggio come immunosoppressori.
Leflunomide
La leflunomide inibisce la diidroorotato deidrogenasi, bloccando il metabolismo dell’uridina monofosfato (sintesi delle pirimidine). Molto usata in alcune neoplasie (es. mieloma); impiegabile anche come immunosoppressore.
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Il vero farmaco è il suo metabolita, la teriflunomide, che per il ricircolo entero-epatico ha un’emivita di circa due settimane: sospenderla non basta, serve un washout attivo con colestiramina.
Ciclofosfamide
La ciclofosfamide crea addotti sul DNA e metaboliti tossici, determinando la morte cellulare per accumulo di mutazioni. Usata nei tumori e, a bassi dosaggi, come immunosoppressore con buoni risultati.
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È un profarmaco: il CYP la attiva in mostarda fosforammidica (l’alchilante) e in acroleina, un’aldeide che non fa nulla di utile ma si concentra nelle urine e provoca la cistite emorragica. Per questo si somministra insieme al mesna, un uroprotettore che neutralizza l’acroleina solo nelle vie urinarie, senza toccare l’attività antitumorale.
Molecole della classe
| Molecola | Cosa la distingue | Particolarità |
|---|---|---|
| Leflunomide | inibitore della DHODH, blocca la sintesi de novo delle pirimidine | profarmaco → teriflunomide; ⚠️ emivita ~2 settimane per ricircolo entero-epatico, richiede washout con colestiramina; teratogena |
| Ciclofosfamide | alchilante bifunzionale, cross-link fra i filamenti del DNA | profarmaco CYP-dipendente; ⚠️ cistite emorragica da acroleina; infertilità e neoplasie secondarie dose-cumulative |
| Mesna | non è un immunosoppressore ma l’antidoto della ciclofosfamide | agisce solo nelle vie urinarie: in circolo è già dimesna inattivo |
| teriflunomide | metabolita attivo della leflunomide, registrato come farmaco a sé | indicata nella sclerosi multipla recidivante-remittente |
| ifosfamide | analogo della ciclofosfamide, più neurotossico | richiede mesna sempre, non solo alle dosi alte |
🔗 Collegamenti
- Farmaci Immunosoppressori — ⬆️ meccanismo 2 (deplezione/citotossici)
- Azatioprina — 🔄 antimetabolita purinico
- Micofenolato — 🔄 antimetabolita purinico