Azatioprina

Immunosoppressore antimetabolita che, una volta attivati i linfociti T, ne inibisce l’espansione clonale (meccanismo 2: deplezione delle popolazioni in espansione). Molto usato nelle malattie autoimmuni, dove i linfociti T sono già attivati.

Meccanismo

È un analogo purinico: viene convertito in 6-mercaptopurina (6-MP), che si incorpora nel DNA al posto delle purine. Una volta incorporata, il DNA non si replica più (la 6-MP non partecipa alla replicazione) → tossicità sulle cellule in proliferazione.

Farmacogenetica della TPMT

Prima di essere incorporata, circa il 50% della 6-MP è inattivata dalla tiopurina metiltransferasi (TPMT) a metabolita inattivo; l’altro 50% è attivato a TIMP dalla ipoxantina-fosforibosil transferasi (HPRT). La TPMT è polimorfica: in soggetti con varianti non funzionanti il doppio del farmaco viene attivato, con tossicità enorme (argomento di farmacogenetica).

Lo stesso danno si può produrre per via farmacologica: l’allopurinolo blocca la xantina ossidasi, cioè la terza via di smaltimento della 6-MP, e dirotta tutto il farmaco sulla via attiva. Se l’associazione è inevitabile, la dose di azatioprina va portata a un quarto.

Molecole della classe

Molecola	Cosa la distingue	Particolarità
azatioprina	profarmaco: si scinde nel plasma liberando la 6-MP	meglio tollerata per os; è la forma usata nelle malattie autoimmuni
Mercaptopurina	il metabolita attivo, usato anche come farmaco a sé	⚠️ TPMT e NUDT15 polimorfici; interazione capitale con l’allopurinolo; cardine del mantenimento nella LLA
tioguanina	terza tiopurina, attivata senza passare dalla HPRT	usata in ematologia; associata a iperplasia nodulare rigenerativa epatica

🔗 Collegamenti

• Farmaci Immunosoppressori — ⬆️ meccanismo 2 (deplezione)
• Micofenolato — 🔄 altro antimetabolita (purine)
• Metotrexate — 🔄 altro antimetabolita
• Schema Terapeutico della Profilassi del Rigetto — 🔗 aggiunto se si va verso il rigetto acuto