Metotrexate

Immunosoppressore antimetabolita che limita l’espansione delle cellule immunitarie attivate (meccanismo 2).

Meccanismo

È un inibitore della diidrofolato reduttasi (DHFR), enzima limitante per la sintesi della metionina. La carenza di metionina arresta la proliferazione. Poiché la metionina è anche un donatore di metili, si hanno difetti nella metilazione del DNA: alle cellule carenti si aggiunge un’alterazione epigenetica.

Indicazioni

Farmaco di prima linea nell’artrite reumatoide, un DMARD (Disease-Modifying Antirheumatic Drug). Se non funziona si passa al biologico.

Anche quando si passa al biologico, però, il metotrexate spesso resta in terapia: associato a un anti-TNF come l’infliximab o l’adalimumab riduce la formazione di anticorpi anti-farmaco, cioè protegge il biologico dall’essere neutralizzato.

Per il dettaglio farmacocinetico e tossicologico della molecola — la doppia dose oncologica/immunologica, l’eliminazione renale immodificata, il rescue con leucovorin — vedi la scheda Metotrexato.

🔗 Collegamenti

• Farmaci Immunosoppressori — ⬆️ meccanismo 2 (deplezione)
• Azatioprina — 🔄 altro antimetabolita
• Micofenolato — 🔄 altro antimetabolita
• Inibitori del TNF-alfa (Infliximab, Etanercept) — ➡️ biologico se il DMARD non basta