Inibitori del TNF-α (Infliximab, Etanercept)
Immunosoppressori che neutralizzano il TNFα (meccanismo 4), centrale nei meccanismi patogenetici di molte malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide. Inibire il TNFα significa colpire direttamente il meccanismo patogenetico.
Quando si usano
Una malattia non grave può essere controllata con un glucocorticoide (che, inibendo NF-κB, blocca la produzione di TNFα). Se l’attivazione è troppo potente e il glucocorticoide non basta, si passa ai farmaci specifici. Nell’artrite reumatoide il biologico anti-TNFα è spesso risolutivo, con risposte superiori a immunosoppressore classico o glucocorticoide.
I due tipi
- Infliximab — anticorpo monoclonale (chimerico) diretto contro il TNFα.
- Etanercept — recettore decoy che sequestra il TNFα.
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Perché la differenza conta: l’intestino
Anticorpo e decoy bloccano la stessa citochina ma non con lo stesso esito clinico, e il caso che lo dimostra è il morbo di Crohn. L’anticorpo lega bene anche il TNF di membrana e induce l’apoptosi delle cellule infiammatorie della mucosa intestinale; il decoy lo lega in modo instabile e quell’apoptosi non la provoca. Risultato: infliximab e adalimumab funzionano nelle malattie infiammatorie intestinali, l’etanercept è inefficace e negli studi non ha battuto il placebo. Bloccare la stessa citochina non basta: conta come la si blocca.
Il rischio che definisce la classe
Il TNFα è la citochina che tiene compatto il granuloma tubercolare. Toglierla significa lasciare che un focolaio latente si riattivi, spesso in forma extrapolmonare o disseminata. Per questo, prima di iniziare qualunque anti-TNF, sono obbligatori lo screening per TB latente (IGRA o Mantoux + radiografia del torace) e le sierologie per HBV. La classe è inoltre controindicata nello scompenso cardiaco NYHA III-IV.
Molecole della classe
| Molecola | Cosa la distingue | Particolarità |
|---|---|---|
| Infliximab | il capostipite; anticorpo chimerico, endovenoso | ⚠️ il più immunogeno → si associa al metotrexate; efficace nelle IBD |
| Etanercept | l’unico non-anticorpo: TNFR2 fuso a un Fc | lega anche la linfotossina-α; poco immunogeno; ❌ inefficace nelle IBD |
| Adalimumab | primo anticorpo interamente umano, sottocutaneo | unisce efficacia intestinale e comodità domiciliare; enorme famiglia di biosimilari |
| golimumab | anticorpo umano mensile | il più rado della classe: 1 iniezione/mese |
| certolizumab pegol | frammento Fab pegilato, privo di Fc | non attraversa la placenta → preferito in gravidanza |
🔗 Collegamenti
- Farmaci Immunosoppressori — ⬆️ meccanismo 4 (neutralizzazione citochine)
- Recettori Decoy (Etanercept, Aflibercept) — 🔗 Etanercept è un decoy
- Glucocorticoidi — 🔄 alternativa nelle forme lievi (blocca TNFα via NF-κB)
- Metotrexate — ⬆️ DMARD usato prima del biologico