Cluster — Glucocorticoidi
I glucocorticoidi — i più potenti antinfiammatori e immunosoppressori — e le due vie molecolari su cui si gioca questa azione: NF-κB (infiammazione) e calcineurina-NF-AT (attivazione del linfocita T). Il filo collega l’ormone e il suo recettore ai fattori di trascrizione bersaglio, agli inibitori della calcineurina che condividono la stessa via, e infine alla selettività tissutale e alla tossicità. Filo logico: ormone e recettore → le due vie molecolari (NF-κB, calcineurina-NF-AT) → azione e farmaci correlati → selettività tissutale e tossicità.
L’ormone e il suo recettore
- Glucocorticoidi — cortisolo, asse HPA, recettore intracellulare
- Azione antinfiammatoria e immunosoppressiva dei glucocorticoidi — interferenza con NF-κB e NF-AT
Le due vie molecolari
- Sistema NF-κB — l’interruttore dell’infiammazione (p50-p65, IκBα)
- Attivazione del linfocita T (calcineurina-NF-AT) — la via TCR→calcineurina→NF-AT → su questa via agiscono immunosoppressori più potenti dei glucocorticoidi:
- Inibitori della calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) — blocco a monte di NF-AT
Selettività e tossicità
- Selettività mineralcorticoide e 11β-HSD — perché il cortisolo non agisce ovunque come l’aldosterone
- Sindrome di Cushing — il quadro da eccesso di glucocorticoidi
🔗 Cluster correlati
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