Sindrome di Cushing

Quadro da eccesso di glucocorticoidi. Può essere secondaria a meccanismi diversi:

• Adenoipofisaria: tumore ipofisario che secerne ACTH.
• Corticosurrenalica: tumore della corteccia surrenalica che secerne cortisolo ad alte dosi.
• Paraneoplastica: produzione ectopica di ACTH, spesso da microcitoma polmonare, con iperplasia e iperattività della corticale del surrene.
• Iatrogena: da assunzione di steroidi esogeni. Sbilancia l’asse ipofisi-corteccia con soppressione del cortisolo endogeno; il quadro anatomopatologico è opposto alle forme precedenti — ipotrofia/atrofia del corticosurrene per mancata stimolazione da parte dell’ACTH.

Implicazione terapeutica: sospensione graduale

La forma iatrogena impone una sospensione cauta e graduale (tapering) della terapia con glucocorticoidi di lunga durata e ad alte dosi: riduzione della dose ogni 4-5 giorni, per dare tempo all’asse di riprendere a funzionare dopo il blocco prolungato.

• Nel caso di interventi chirurgici maggiori, se non c’è tempo di scalare, l’anestesista deve integrare il cortisolo che la corteccia non riesce a sintetizzare nel post-operatorio.
• Non serve invece la sospensione lenta dopo trattamenti brevi (3-5 giorni) a dosi non elevate per condizioni acute (es. riacutizzazione asmatica, low back pain): in questi casi l’asse non viene inibito.

Le molecole in gioco

Ruolo	Molecola
Causa tipica della forma iatrogena	Prednisone per os in terapia protratta — la corticoterapia cronica delle malattie autoimmuni è la fonte più comune
Diagnosi delle forme endogene	Desametasone, nel test di soppressione: non cross-reagisce con i dosaggi del cortisolo, quindi si può somministrare e poi misurare il cortisolo endogeno
Terapia della crisi surrenalica e copertura perioperatoria	idrocortisone EV, cioè Cortisolo — si sceglie l’ormone naturale perché ha il profilo fisiologico giusto
Come si evita il quadro	via topica/inalatoria ad alto primo passaggio (Budesonide, Fluticasone) quando la sede della malattia lo consente

🔗 Collegamenti

• Glucocorticoidi — ⬆️ eccesso di glucocorticoidi (endogeno o iatrogeno)
• Selettività mineralcorticoide e 11β-HSD — 🔗 fisiologia dell’asse e dei corticosteroidi