Selettività mineralcorticoide e 11β-HSD

Il cortisolo ha grande affinità anche per il recettore dell’aldosterone (mineralcorticoide). In teoria, ogni attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene dovrebbe quindi causare ritenzione idrica (ipertensione e ipokaliemia). Questo non avviene grazie a un meccanismo enzimatico che rende selettiva la risposta nei diversi tessuti.

Meccanismo

Nei tessuti bersaglio dell’aldosterone (rene, intestino, ghiandole sudoripare) è espresso l’enzima 11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2 (HSD2), che converte il cortisolo in cortisone — molecola che non lega il recettore dell’aldosterone. Così quei tessuti rispondono solo all’aldosterone vero, non al cortisolo.

Negli altri organi (bersaglio del cortisolo) è invece presente l’enzima HSD1, che compie la reazione inversa: ritrasforma il cortisone in cortisolo attivo.

Correlato clinico: effetto della liquirizia

L’acido glicirretico, contenuto nella liquirizia, inibisce HSD2: il cortisolo non viene più convertito a cortisone nel rene e attiva il recettore dell’aldosterone. Per questo l’assunzione di liquirizia in grandi quantità causa ipertensione (pseudoiperaldosteronismo).

🔗 Collegamenti

• Glucocorticoidi — 🔗 spiega la selettività cortisolo vs aldosterone
• Sistema renina-angiotensina-aldosterone — 🔄 l’aldosterone è regolato dal RAA