Cluster — Farmacologia Respiratoria
La terapia di asma e BPCO, costruita sul principio che “prima si tratta l’infiammazione, poi il broncospasmo”. Dalla fisiopatologia (rimodellamento, innervazione, ruolo di leucotrieni) ai broncodilatatori e agli antinfiammatori, fino ai meccanismi molecolari e alle terapie biologiche delle forme severe. Filo logico: malattia e fisiopatologia → broncocostrizione e broncodilatatori → antinfiammatori (glucocorticoidi) e sinergie → terapie di seconda linea e forme severe.
Le molecole del cluster
Ogni nota di classe ha ora la sua tabella
Molecole della classe, con le schede-farmaco collegate inline. In sintesi: β2-agonisti salbutamolo, salmeterolo, formoterolo, indacaterolo; antimuscarinici ipratropio e tiotropio; corticosteroidi inalatori beclometasone, fluticasone, mometasone, budesonide; inibitori delle PDE teofillina e roflumilast; modificatori dei leucotrieni montelukast e zileuton; anti-IgE omalizumab; biologici delle forme severe mepolizumab, benralizumab, dupilumab, tezepelumab. L’indice completo sta nell’hub Schede di Riferimento (Farmacologia).
Tre assi che attraversano tutto il cluster
- La selettività si può comprare con la cinetica, non solo con l’affinità — il tiotropio ottiene la selettività M3 dissociandosi lentamente da M3 e in fretta da M2; il salmeterolo dura per l’ancoraggio all’exosite, l’indacaterolo per il deposito in membrana.
- La sicurezza di uno steroide inalatorio è farmacocinetica, non farmacodinamica — dipende dal primo passaggio epatico, e per questo dipende dal CYP3A4: un inibitore potente la annulla.
- Più in alto si colpisce nella cascata, meno serve il fenotipo — anti-IL-5 solo se eosinofilo, anti-IgE solo se allergico, anti-IL-4Rα se T2, anti-TSLP per chiunque.
Malattia e fisiopatologia
- Asma e BPCO (Generalità e Confronto) — eziologia, infiammazione, perché si trattano insieme
- Rimodellamento delle Vie Aeree — remodelling maladattativo, base della cronicità
- Ruolo di Istamina e Leucotrieni nell’Asma — i mediatori dominanti dell’infiammazione bronchiale
- Innervazione delle Vie Respiratorie — triplice controllo (parasimpatico, NANC/NO, β2 di rescue)
- Broncocostrizione e Recettori Muscarinici Bronchiali — M3/M1 costringono, M2 autorecettore
Broncodilatatori
- Antimuscarinici Respiratori (Ipratropio, Tiotropio, LAMA) — blocco M1-M3, cardine nella BPCO
- Broncodilatatori β2-agonisti (Meccanismo ed Effetti) — via cAMP→PKA, MLCK/MLCP
- Classi di β2-agonisti (SABA, LABA, Ultra-LABA) — short/long acting, exosite, OCT3
- Inibitori delle Fosfodiesterasi nell’Asma e BPCO (Teofillina, Roflumilast) — xantine e PDE4
Antinfiammatori e sinergie
- Terapia Inalatoria e Corticosteroidi Inalatori — via topica, metabolismo di primo passaggio
- Meccanismo d’Azione Molecolare dei Glucocorticoidi nelle Vie Aeree — transrepressione, HDAC2, resistenza nel fumatore
- Sinergia tra β2-agonisti e Corticosteroidi — ↑ recettori β2 e PKA→GR nucleare
Seconda linea e forme severe
- Modificatori dei Leucotrieni e Terapie Anti-IgE nell’Asma — Montelukast, Omalizumab, Cromolyn
- Asma Eosinofila e Bersagli Citochinici — biologici anti-IL5/IL13 nelle forme severe
🔗 Cluster correlati
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