Antimuscarinici Respiratori (Ipratropio, Tiotropio, LAMA)

Sono broncodilatatori che contrastano l’azione dei recettori muscarinici sulla muscolatura liscia bronchiale.

Gradiente recettoriale e scelta clinica

I recettori muscarinici hanno un gradiente: più concentrati nei grossi bronchi, decrescono verso i piccoli. I recettori β2 si comportano in modo opposto (più concentrati nei bronchi piccoli). Conseguenza:

• nella BPCO i broncodilatatori di prima scelta sono gli antimuscarinici (si usano anche i β2-agonisti);
• nell’asma è meno frequente l’uso di antimuscarinici, riservati a forme severe (es. Spiriva = tiotropio nel paziente asmatico impegnativo).

Ipratropio e Tiotropio — proprietà

• Usati per via inalatoria.
• Escreti immodificati nelle feci, senza metabolismo.
• Scarsi effetti collaterali sistemici: si temeva tachicardia per blocco dei muscarinici nel nodo senoatriale, ma il NSA ha recettori M2 mentre questi farmaci sono selettivi per M1 e M3, quindi il problema non si pone.
• Persiste la xerostomia (secchezza delle fauci): le ghiandole salivari sono innervate dal parasimpatico tramite M1/M3, il cui blocco ne riduce il funzionamento.

Tiotropio e LAMA

Il Tiotropio è di nuova generazione, con durata d’azione maggiore dell’Ipratropio: bastano 2 somministrazioni al giorno invece di 4, con migliore aderenza. È il capostipite dei LAMA (Long Acting Muscarinic Antagonist). Nella BPCO i LAMA sono spesso usati in associazione fissa con i β2-agonisti.

🔗 Collegamenti

• Broncocostrizione e Recettori Muscarinici Bronchiali — ⬆️ bersaglio M1-M3 e razionale della selettività
• Antagonisti dei Recettori Muscarinici (Antimuscarinici) — 🔗 classe generale degli antimuscarinici
• Classi di β2-agonisti (SABA, LABA, Ultra-LABA) — 💊 spesso in associazione fissa (LAMA + LABA)
• Terapia Inalatoria e Corticosteroidi Inalatori — 🔗 via di somministrazione