Cluster — SNA — Ossido Nitrico e Muscolo Liscio
L’ossido nitrico è il vasodilatatore e broncodilatatore di fondo dell’organismo, il contraltare “rilasciante” del tono simpatico/parasimpatico descritto nel cluster di fisiologia del SNA. Qui si segue il gas dalla sua scoperta all’enzima che lo produce, ai suoi tre teatri d’azione (immunità, memoria sinaptica, muscolo liscio), fino alla macchina contrattile del liscio e agli enzimi che spengono il segnale. Filo logico: molecola → enzima (NOS) → effetti → via cGMP → contrazione/ rilasciamento del liscio → terminazione del segnale.
La molecola e il suo enzima
- Ossido Nitrico (NO) — primo gas-messaggero, EDRF di Moncada, proprietà chimiche → prodotto da un enzima Ca/calmodulina-dipendente in tre isoforme:
- Ossido Nitrico Sintasi (NOS) — NOS I/III costitutive vs NOS II inducibile (via NF-κB)
I tre teatri d’azione
- Ossido Nitrico nell’Immunità Innata — NO citotossico dei macrofagi (NOS II) e autoprotezione
- Long-Term Potentiation (NO retrogrado) — messaggero retrogrado ippocampale, glutammato/NMDA → nNOS
- Via NO-cGMP e Rilasciamento della Muscolatura Liscia — guanilato ciclasi solubile → cGMP → rilasciamento → il rilasciamento è il rovescio della contrazione, governata dalla fosforilazione della miosina:
La macchina contrattile del muscolo liscio
- Contrazione del Muscolo Liscio (MLCK e MLCP) — fosforilazione della catena leggera, niente troponina, fonti di Ca²⁺ (perché il Ca-antagonista non broncodilata); è anche la mappa dei bersagli di chi rilassa un liscio
- Fibre NANC — fibre periferiche che immettono NO sul liscio respiratorio e genito-urinario via nNOS: sono la sorgente del segnale che il sildenafil si limita a prolungare → e il segnale di cGMP/cAMP viene poi terminato:
- Fosfodiesterasi e loro Inibitori — de-ciclizzazione di cGMP/cAMP; inibirle prolunga il rilasciamento. Nota-hub delle schede-farmaco del cluster (sildenafil, teofillina, dipiridamolo) e delle altre isoforme (PDE3 cardiaca, PDE4 respiratoria)
🔗 Cluster correlati
- Cluster — SNA — Fisiologia e Organizzazione — il versante “costrittore” orto/parasimpatico che l’NO controbilancia
- Cluster — SNA — Farmaci (Simpatico e Parasimpatico) — i farmaci che sfruttano questa via (nitrovasodilatatori, PDE-inibitori)
- Cluster — Farmacologia Respiratoria — NANC/NO e broncodilatazione nelle vie aeree