Fibre NANC

Le fibre NANC (non adrenergiche - non colinergiche) sono fibre nervose periferiche che non rilasciano né adrenalina né noradrenalina né acetilcolina, ma NO (oltre a qualche peptide). Esprimono la NOS neuronale (nNOS). Viaggiano generalmente con il nervo vago e sono prevalentemente localizzate a livello dell’albero respiratorio e dell’apparato genito-urinario.

Come liberano l’NO

La nNOS porta due acidi grassi (acido miristico e acido palmitico): questi residui ancorano l’enzima, una volta sintetizzato, al terminale presinaptico, tenendolo a ridosso della membrana. Quando si aprono i canali del Ca²⁺ (che normalmente innescano il rilascio dei neurotrasmettitori), il calcio entrante:

• fa rilasciare le vescicole contenenti i peptidi, e
• attiva la nNOS, che, trovandosi adesa alla membrana, immette NO direttamente sui tessuti muscolari innervati.

L’NO induce rilasciamento del muscolo liscio bersaglio (es. muscolatura liscia bronchiale, componenti genito-urinarie) tramite l’aumento di cGMP (vedi Via NO-cGMP e Rilasciamento della Muscolatura Liscia).

Significato funzionale

Le fibre NANC sono il braccio broncodilatatore/rilasciante del controllo autonomo:

• nell’albero respiratorio mantengono il rilassamento tonico della muscolatura liscia bronchiale, controbilanciando la broncocostrizione parasimpatica (M3); vedi Effetti del SNA sull’Apparato Respiratorio e Broncocostrizione e Recettori Muscarinici Bronchiali;
• nell’apparato genito-urinario (es. corpi cavernosi, anche nella donna) il rilascio di NO è il bersaglio a monte degli inibitori della PDE5.

Perché contano in farmacologia

Sono la sorgente del segnale che due farmacologie molto diverse si limitano a potenziare — nessuna delle due crea NO, entrambe hanno bisogno che le NANC lo producano.

• Erezione. Il sildenafil non induce nulla da solo: richiede lo stimolo sessuale, perché è quello ad attivare le NANC dei corpi cavernosi. Il farmaco interviene solo dopo, impedendo alla PDE5 di degradare il cGMP già formato. È la spiegazione meccanicistica del fatto che un PDE5-inibitore non funzioni “a comando”.
• Bronco. Il cGMP delle NANC e il cAMP dei β2 convergono sullo stesso rilasciamento: inibendo le fosfodiesterasi con la teofillina si conservano entrambi, ottenendo broncodilatazione senza passare dal recettore e quindi senza desensibilizzarlo (vedi Inibitori delle Fosfodiesterasi nell’Asma e BPCO (Teofillina, Roflumilast)).

🔗 Collegamenti

• Ossido Nitrico Sintasi (NOS) — ⬆️ enzima (isoforma neuronale) espresso da queste fibre
• Ossido Nitrico (NO) — 🔗 trasmettitore liberato
• Via NO-cGMP e Rilasciamento della Muscolatura Liscia — ⬇️ meccanismo dell’effetto
• Effetti del SNA sull’Apparato Respiratorio — ⬇️ ruolo broncodilatatore
• Fosfodiesterasi e loro Inibitori — 🔗 il NO da esse rilasciato è potenziato dal sildenafil