Contrazione del Muscolo Liscio (MLCK e MLCP)
La contrazione del muscolo liscio è diversa da quella del muscolo striato o cardiaco: non c’è troponina. La contrazione avviene per fosforilazione della catena leggera della miosina, che abilita l’interazione actina-miosina.
Meccanismo
La fosforilazione è operata dalla Myosin Light-Chain Kinase (MLCK), una chinasi calcio-calmodulina-dipendente: per attivarsi richiede un aumento di calcio intracellulare. Il percorso è: ↑ Ca²⁺ → attivazione MLCK → fosforilazione della catena leggera della miosina → contrazione.
Le fonti di calcio sono due:
- extracellulare, tramite recettori-canale o, più spesso, canali voltaggio-dipendenti — ma non in tutte le cellule lisce (es. la cellula muscolare liscia bronchiale non ha canali del calcio voltaggio-dipendenti: per questo un calcio-antagonista non broncodilata);
- intracellulare, dagli store, mobilizzato dall’IP₃: è la sorgente prevalente per il muscolo liscio.
La defosforilazione (rilasciamento) è mediata da una fosfatasi, la Myosin Light-Chain Phosphatase (MLCP).
Regolazione β2/cAMP (broncodilatazione)
Le cellule lisce bronchiali esprimono recettori β2-adrenergici, fisiologicamente stimolati più dall’adrenalina circolante che dalla noradrenalina. Il salbutamolo è un agonista pieno β2 che ne mima l’azione. I β2 sono accoppiati all’adenilato ciclasi → ↑ cAMP → attivazione della PKA, che agisce con duplice meccanismo:
- fosforila e inattiva la MLCK → impedisce nuove fosforilazioni della catena leggera;
- fosforila e attiva la MLCP → rimuove le fosforilazioni già presenti.
Il risultato è il rilasciamento della muscolatura liscia (broncodilatazione). Da qui la differenza con il muscolo cardiaco, dove la stessa via cAMP/PKA produce invece aumento della contrazione (vedi Effetto Inotropo dei Recettori β1 Cardiaci).
🔗 Collegamenti
- Recettori del Sistema Nervoso Autonomo — ⬆️ α1 (contrazione via IP₃/Ca) e β2 (rilasciamento via cAMP)
- Effetto Inotropo dei Recettori β1 Cardiaci — 🔄 stessa via cAMP/PKA, effetto opposto per diverso meccanismo contrattile
- Vie di Trasduzione e Secondi Messaggeri dei GPCR — 🔗 vie IP₃ e cAMP