Canali del Calcio Voltaggio-dipendenti

I canali del calcio voltaggio-dipendenti fanno entrare Ca²⁺ nella cellula in risposta alla depolarizzazione, attivando la contrazione (muscolatura liscia e cardiaca) e l’eccitabilità del sistema di conduzione. Sono il bersaglio dei Bloccanti dei Canali del Calcio.

Struttura

Il canale è costituito da più subunità: α1, α2, β, γ, δ. I farmaci calcio-bloccanti si legano all’interno del canale, sulla subunità α1.

Sottotipi

Classificati per lettera in base alla localizzazione prevalente (orientativa, non rigorosa):

• L-type — “long lasting”: quando si aprono fanno entrare grosse quantità di calcio e restano aperti a lungo (risposta più lenta a manifestarsi e a finire). Prevalenti a livello cardiaco (sistema di conduzione e muscolatura striata), ma non solo. Bloccarli a livello cardiaco dà effetto antiaritmico (riduzione dell’eccitabilità Ca-dipendente) e antipertensivo (riduzione della forza contrattile).
• T-type — “transient”: attivazione e cessazione molto rapide. Presenti soprattutto sulle cellule muscolari lisce periferiche, molto coinvolti nella contrattilità della muscolatura liscia.
• N-type — neuronali, posizionati a livello presinaptico, coinvolti nel rilascio dei neurotrasmettitori.
• P-type — cellule del Purkinje.
• R-type — “residual”, a livello cardiaco ma molto coinvolti anche a livello neuronale.

I sottotipi rilevanti per i calcio-antagonisti sono L (prevalentemente cardiaci) e T (prevalentemente muscolatura liscia periferica). Non c’è appartenenza esclusiva: i due distretti hanno una mescolanza, ma con prevalenza L nel cuore e T in periferia.

Chi blocca cosa

Il sottotipo non è una curiosità tassonomica: decide quale farmaco e per quale malattia. Lo stesso canale, in tessuti diversi, dà classi terapeutiche che non hanno niente in comune fra loro.

Sottotipo	Dove	Farmaci che lo bersagliano
L cardiaci	conduzione e miocardio	verapamil e diltiazem → Verapamil e Diltiazem (Calcio-antagonisti Cardioselettivi), anche Antiaritmici di Classe 4 (Calcio-antagonisti)
T / L periferici	arteriole di resistenza	le Diidropiridine: Amlodipina, Nifedipina, Nicardipina → antipertensivi
T talamici	oscillatore talamo-corticale	etosuccimide (e l’acido valproico) nelle assenze — vedi Farmaci Antiepilettici sui Canali Voltaggio-dipendenti
N presinaptici (subunità α2δ)	terminale nocicettivo	i Gabapentinoidi (Pregabalin, Gabapentin) nel dolore neuropatico: riducono il rilascio di neurotrasmettitore

Il sito di legame non coincide col sottotipo: fenilalchilamine (verapamil), benzotiazepine (diltiazem) e diidropiridine occupano tre siti distinti della stessa subunità α1, ed è questo — più della preferenza L/T — a decidere se il farmaco pesa sul cuore o sulla periferia.

🔗 Collegamenti

• Bloccanti dei Canali del Calcio — ⬇️ farmaci che li bloccano (sito su subunità α1)
• Contrazione del Muscolo Liscio (MLCK e MLCP) — 🔗 il Ca²⁺ entrato attiva la contrazione
• Antiaritmici di Classe 4 (Calcio-antagonisti) — 🔗 blocco dei canali L cardiaci