Bloccanti dei Canali del Calcio

Farmaci vasodilatatori che bloccano i Canali del Calcio Voltaggio-dipendenti: poiché il calcio in ingresso attiva la contrazione, bloccarne l’ingresso riduce la contrazione della muscolatura liscia e cardiaca. Usati nell’Angina Pectoris, nell’ipertensione e nelle aritmie.

Due famiglie

• Calcio-bloccanti periferici (diidropiridine) — agiscono sui vasi di resistenza (arteriole periferiche), prevalentemente sui canali T. Comprendono nifedipina, felodipina, isradipina, amlodipina, nicardipina. Indicazione primaria: ipertensione (vasodilatazione delle arteriole di resistenza → riduzione del postcarico).
• Calcio-bloccanti cardioselettivi — agiscono sulla muscolatura cardiaca (canali L), comprendono verapamil e diltiazem. Sono anche gli antiaritmici di classe 4.

Meccanismo d’azione

I farmaci si legano alla subunità α1 del canale. Bloccando l’ingresso (e il rilascio) di calcio si arriva, in ultima istanza, alla defosforilazione delle catene leggere della miosina e al rilassamento (vedi Contrazione del Muscolo Liscio (MLCK e MLCP)):

• In periferia (canali T) → vasodilatazione delle arteriole → riduzione della pressione.
• Nel cuore (canali L, su sistema di conduzione e muscolatura striata) → riduzione della forza contrattile (inotropismo negativo) e dell’eccitabilità; allargamento del tempo di depolarizzazione (QRS), riduzione della conduzione seno-atriale e atrioventricolare. Un eccesso può portare ad asistolia.

Effetti

• Riduzione dell’inotropismo cardiaco e dell’eccitabilità → utile nelle aritmie.
• Riduzione del consumo di ossigeno del cuore (meno lavoro) → effetto antianginoso nel paziente ischemico.
• Riduzione della pressione sistemica (meno eiezione cardiaca + vasodilatazione periferica) → effetto antipertensivo.
• Vasodilatazione coronarica → migliora la perfusione del miocardio.
• Protezione cerebrale: le arterie encefaliche sono molto sensibili ai calcio-bloccanti → miglior perfusione in caso di ischemia cerebrale.

Catena logica: riduzione della forza di lavoro → riduzione dell’eccitabilità → riduzione del consumo di ossigeno.

Indicazioni

Tutti fenomeni calcio-dipendenti: ipertensione, angina, ischemia cardiaca, aritmie; per i periferici anche miglioramento della perfusione cerebrale.

🔗 Collegamenti

• Canali del Calcio Voltaggio-dipendenti — ⬆️ bersaglio molecolare (sito su α1)
• Diidropiridine — 📋 famiglia ad azione periferica (vasi di resistenza)
• Verapamil e Diltiazem (Calcio-antagonisti Cardioselettivi) — 📋 famiglia ad azione cardiaca
• Antiaritmici di Classe 4 (Calcio-antagonisti) — 🔗 stesso meccanismo, angolo antiaritmico
• Contrazione del Muscolo Liscio (MLCK e MLCP) — 🔗 meccanismo contrattile antagonizzato
• Angina Pectoris — 💊 indicazione
• Nitro-vasodilatatori — 🔄 altri vasodilatatori antianginosi (distretti diversi)