Calcio-sensibilizzanti (Levosimendan)
Inotropi positivi che non aumentano la quantità di calcio intracellulare: il farmaco principale è il levosimendan.
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Meccanismo d’azione
Il levosimendan sensibilizza la troponina C al calcio, aumentandone l’affinità: migliora l’utilizzo del calcio già presente e la performance contrattile della cellula, senza sovraccaricarla di calcio. Questo è un vantaggio perché il calcio in eccesso è proaritmico: si ottiene aumento di contrattilità senza peggiorare il metabolismo del calcio.
Il legame alla troponina C è calcio-dipendente: il farmaco si attacca in sistole, quando il calcio è alto, e si stacca in diastole, quando il calcio scende. È il dettaglio che risponde all’obiezione classica a ogni calcio-sensibilizzante — il rischio di impedire il rilassamento del ventricolo.
Indicazione
Somministrazione endovenosa nell’insufficienza cardiaca congestizia grave e acuta.
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Reazioni avverse
- ipotensione;
- cefalea.
Ha inoltre un costo elevato.
Ipotensione e cefalea non sono generiche reazioni da vasodilatatore: dipendono dal secondo meccanismo del farmaco, l’apertura dei canali del potassio ATP-dipendenti del muscolo liscio vascolare. La stessa apertura sui canali K-ATP mitocondriali dà invece l’effetto cardioprotettivo. Dettagli e farmacocinetica nella scheda Levosimendan — dove sta anche la peculiarità più notevole della molecola: un’emivita di ~1,5 ore ma un metabolita attivo (OR-1896) da ~80 ore, per cui l’effetto di un’infusione di 24 ore persiste per giorni.
Molecole della classe
| Molecola | Cosa la distingue | Particolarità |
|---|---|---|
| Levosimendan | l’unico arrivato in clinica | tre meccanismi (troponina C, K-ATP vascolari, K-ATP mitocondriali); metabolita attivo a emivita lunghissima; raccomandazione debole nelle linee guida |
| sulmazol | citato nella slide di classe | mai commercializzato |
| pimobendan | citato nella slide di classe | calcio-sensibilizzante con componente PDE3-inibitoria; oggi di fatto in uso veterinario |
🔗 Collegamenti
- Farmaci Inotropi Positivi (Generalità) — 📋 categoria di appartenenza
- Contrazione del Muscolo Liscio (MLCK e MLCP) — 🔗 ruolo del calcio nella contrazione