Rimodellamento delle Vie Aeree

Cos’è il rimodellamento (concetto generale)

Il rimodellamento (remodelling) è la reazione strutturale, generalmente maladattativa, con cui un tessuto risponde a un danno cronico, causando più guai che benefici. Ricorre in molte patologie: il cuore si rimodella nello scompenso, i vasi nell’ipertensione, il fegato che rigenera su una cirrosi si rimodella in modo abnorme.

Rimodellamento nelle vie aeree

Lasciate a sé stesse, asma e BPCO determinano un remodelling delle vie aeree: i bronchi si inspessiscono, diventano meno elastici ed espansibili e producono muco in eccesso. È un’informazione clinica di grande portata: anche l’asma nelle forme più lievi non va sottovalutata e va monitorata nella sua evoluzione.

Il rimodellamento è strettamente correlato all’infiammazione: esiste un link diretto infiammazione → rimodellamento → progressione della patologia. Per questo l’infiammazione è il primo bersaglio nel paziente asmatico e BPCO.

Istologia del rimodellamento

Confrontando la parete bronchiale normale con quella patologica:

  • Ispessimento della membrana basale.
  • Iperplasia della tunica muscolare (molto marcata): in contrazione contribuisce alla riduzione del lume.
  • Nella BPCO, deposizione nella sottomucosa di mucopolisaccaridi (sulla lamina basale): formano una sorta di muro che riduce l’elasticità del bronco — è il meccanismo patogenetico aggiuntivo che rende la restrizione molto meno reversibile rispetto all’asma.

A livello epiteliale le lesioni sono importanti:

  • Perdita di cellule ciliate e alterazione del loro battito → riduzione delle difese mucociliari → maggiore frequenza di episodi infettivi.
  • Iperplasia delle cellule caliciformi mucipare (goblet cells) che producono muco (soprattutto nella BPCO, dove per questo si preferiscono gli antimuscarinici).
  • Incremento locale di fattori di crescita, citochine e chemochine: soprattutto VEGF, IL-13, IL-5, TGF-β.

Le cellule infiammatorie che infiltrano il tessuto liberano fattori di crescita che fanno proliferare le cellule muscolari lisce, che diventano ipertrofiche e iperplastiche: questo spiega meccanicisticamente il legame tra infiammazione e remodelling.

Perdita di elastina e collasso bronchiale

Le fibre elastiche mantengono i bronchi fisiologicamente pervi. Durante la cronicizzazione si ha una notevole perdita di elastina: le crisi diventano di difficile risoluzione (rilevante nell’asma, dove gli attacchi possono essere mortali) e, scomparse le fibre, si arriva al collassamento del bronco, che cade su sé stesso ed è difficile da riespandere.

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