Farmaci Anti-IL-23 e IL-17 (Ustekinumab)
Immunosoppressori del meccanismo 4 diretti contro l’asse IL-23 / IL-17.
L’Ustekinumab è un anticorpo che blocca l’interleuchina 23, particolarmente attiva e responsabile della psoriasi: l’IL-23 sostiene i linfociti Th17, i più attivati nella psoriasi. Una citochina analoga coinvolta è l’interleuchina 17, contro cui esistono farmaci dedicati come il Secukinumab.
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A monte o a valle: due punti sullo stesso asse
L’asse si può interrompere in due posti. A monte si toglie l’IL-23 che mantiene i Th17 (ustekinumab e gli anti-p19); a valle si neutralizza l’effettore che i Th17 producono, l’IL-17A (secukinumab e gli altri -kizumab/-kinumab). La differenza non è accademica: nella psoriasi entrambe le strategie funzionano, ma nell’intestino no. L’IL-17A protegge la barriera mucosale, e toglierla peggiora le malattie infiammatorie intestinali — gli studi del secukinumab nel Crohn sono stati interrotti per questo. L’ustekinumab, che agisce a monte, nel Crohn è invece efficace e registrato.
Una precisazione sul bersaglio: l’ustekinumab non lega l’IL-23 in quanto tale, ma la subunità p40 che l’IL-23 condivide con l’IL-12. Blocca quindi entrambe le citochine — non è un anti-IL-23 selettivo.
Molecole della classe
| Molecola | Bersaglio | Particolarità |
|---|---|---|
| Ustekinumab | subunità p40 → IL-12 e IL-23 | 1 somministrazione ogni 8-12 settimane; efficace anche nel Crohn e nella colite ulcerosa |
| guselkumab | subunità p19 → solo IL-23 | anti-IL-23 selettivo; più efficace dell’ustekinumab nella psoriasi |
| risankizumab | subunità p19 → solo IL-23 | selettivo; registrato anche nel morbo di Crohn |
| tildrakizumab | subunità p19 → solo IL-23 | selettivo, solo psoriasi |
| Secukinumab | IL-17A | il primo anti-IL-17; ⚠️ candidosi mucocutanea; ❌ peggiora le IBD |
| ixekizumab | IL-17A | stesso profilo del secukinumab, affinità maggiore |
| brodalumab | recettore IL-17RA | blocca tutta la famiglia IL-17, non la sola A |
| bimekizumab | IL-17A e IL-17F | doppio blocco; risposte cutanee più profonde, più candidosi |
🔗 Collegamenti
- Farmaci Immunosoppressori — ⬆️ meccanismo 4 (neutralizzazione citochine)
- Farmaci Anti-IL-1 (Anakinra, Canakinumab, Rilonacept) — 🔄 altra famiglia anti-interleuchina
- Tocilizumab (anti-IL-6) — 🔄 altro anti-citochina