Inibitori Diretti della Trombina (irudine e argatroban)

Anticoagulanti che inibiscono direttamente la trombina (fattore IIa), indipendentemente dall’antitrombina III.

Farmaci e origine

Sono derivati sintetici endovenosi dell’irudina, l’anticoagulante naturale della sanguisuga (hirudo medicinalis), che lo usa per succhiare meglio il sangue:

• Bivalirudina, desirudina, lepirudina — derivati dell’irudina.
• Argatroban — struttura differente (sostituzione N-terminale dell’arginina), ma agisce sempre inibendo la trombina.

Farmacocinetica

• Via di somministrazione: iniettiva per bivalirudina, lepirudina e argatroban; sottocutanea per la desirudina.
• Alcuni inibitori sono reversibili, altri irreversibili.
• Metabolismo: renale per la bivalirudina, epatico per gli altri.
• Emivita breve (minuti o poche ore).
• Eliminazione renale (in parte immodificata), biliare per l’argatroban, renale in parte immodificata per la desirudina.

Indicazioni

• Bivalirudina, lepirudina, argatroban: pazienti che devono fare una rivascolarizzazione coronarica (PCI, percutaneous coronary intervention), soprattutto in chi ha avuto la HIT (in cui ridare eparina sarebbe un errore).
• Desirudina: prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica di anca e ginocchio.

Effetti avversi

• Sanguinamento (effetto cardine, come per tutti gli anticoagulanti).
• Irritazione/reazioni di ipersensibilità nel sito di iniezione.
• Alcuni effetti riportati dipendono in realtà dalla criticità del paziente (infarto in corso, rivascolarizzazione) più che dal farmaco.

🔗 Collegamenti

• Cascata della Coagulazione — 🔗 inibiscono direttamente la trombina (IIa)
• Trombocitopenia Indotta da Eparina (HIT) — 💊 indicazione d’elezione nei pazienti con HIT
• Anticoagulanti Orali Diretti (DOAC) — 🔄 il dabigatran è l’analogo orale anti-trombina