Intrappolamento Ionico
L’intrappolamento ionico (ion trapping) è il fenomeno per cui un farmaco, acido o base debole, attraversa una membrana nella sua forma non dissociata (lipofila) e poi, trovando dall’altro lato un pH diverso, si dissocia (forma carica, idrofila) e resta intrappolato in quel compartimento perché la forma ionizzata passa molto peggio la membrana (vedi Assorbimento dei Farmaci). Il farmaco si accumula così nel compartimento il cui pH ne favorisce la ionizzazione.
Caso dell’aspirina e tossicità gastrica
L’aspirina (acido acetilsalicilico) è un FANS e, come la maggior parte di questi, ha tossicità gastrica perché blocca le cicloossigenasi (COX) riducendo le prostaglandine protettive della mucosa.
Il meccanismo chimico dell’accumulo:
- a pH 1 (lume gastrico) l’aspirina è indissociata → passa facilmente la membrana della cellula epiteliale gastrica;
- nel citoplasma (pH ≈ 7) si dissocia → resta intrappolata nella cellula, dove inibisce le COX e provoca un danno cellulare diretto.
Esistono formulazioni di aspirina gastroresistente, assorbite a livello intestinale e non gastrico. Questo non elimina la tossicità gastrica: bypassa il danno locale diretto, ma l’aspirina entrata in circolo inibisce comunque le COX in modo sistemico.
L’altra faccia: sfruttare l’intrappolamento come terapia
Lo stesso fenomeno che causa il danno gastrico si può usare per accelerare l’eliminazione di un farmaco in intossicazione. Alcalinizzando le urine con bicarbonato di sodio, un acido debole filtrato dal glomerulo si ionizza nel tubulo e non può più essere riassorbito: resta intrappolato nell’urina e viene eliminato.
| Intossicazione | Manovra | Razionale |
|---|---|---|
| Acido Acetilsalicilico | alcalinizzare le urine | acido debole → ionizzato a pH urinario alto → non riassorbito |
| Fenobarbital | alcalinizzare le urine | idem (pKa 7,4): l’escrezione aumenta di 5-10 volte |
| Memantina, anfetamine | acidificare le urine | basi deboli: si ionizzano a pH acido |
⚠️ Nota speculare, sull’allattamento: il latte materno è più acido del plasma, quindi le basi deboli vi si concentrano per intrappolamento ionico. È un motivo di cautela in più per i farmaci basici nella donna che allatta (vedi Eliminazione dei Farmaci).
🔗 Collegamenti
- Assorbimento dei Farmaci — ⬆️ dipende da pKa, pH e stato di ionizzazione
- Liberazione dei Farmaci — 🔗 formulazioni gastroresistenti
- Acido Acetilsalicilico — 💊 il caso del corso, in entrambe le direzioni
- Eliminazione dei Farmaci — ➡️ l’alcalinizzazione urinaria come manovra terapeutica