Med — Knowledge Base

Assorbimento dei Farmaci

4 minuti

Assorbimento dei Farmaci

L’assorbimento è il passaggio del farmaco dalla sede di applicazione al sangue attraverso le membrane biologiche. È la “A” dell’ADME. Vale per la maggior parte delle vie (orale, rettale, ecc.), non per la via endovenosa, dove il farmaco è immesso direttamente nel sangue e questo passaggio viene saltato.

Barriere da attraversare

Durante l’assorbimento il farmaco attraversa barriere lipidiche: parete intestinale, pareti dei capillari, membrane cellulari, barriera ematoencefalica e barriera placentare. La facilità del passaggio dipende dal tipo di barriera (la BEE, ad esempio, lascia passare solo farmaci selezionati).

Diffusione attraverso la membrana

L’attraversamento avviene in genere per diffusione: l’energia è data dalla differenza di concentrazione ai due lati della membrana, e il flusso va dal lato più concentrato a quello meno concentrato finché le concentrazioni non si equiparano. Le membrane sono ricche di lipidi, quindi un farmaco deve essere lipofilo e non carico per passarle.

Elementi che influenzano il passaggio attraverso una barriera:

  • Coefficiente di ripartizione — rapporto tra farmaco da un lato e dall’altro della membrana: se alto, diffusione passiva più importante; se basso, flusso scarso.
  • Spessore della barriera — più è sottile, più è facile l’assorbimento (BEE e barriera placentare sono spesse → assorbimento difficile).
  • Superficie — più è ampia (es. intestino tenue), maggiore l’assorbimento.
  • Dimensioni della molecola — più è piccola, più facilmente è assorbita; molecole grandi (es. vancomicina) non si assorbono per via orale e vanno date e.v. (salvo infezioni del tratto GI).

Costante di dissociazione (pKa)

I farmaci sono spesso acidi o basi deboli. La pKa determina il grado di ionizzazione della molecola: a seconda del pH dell’ambiente la molecola sarà prevalentemente in forma associata o dissociata. Un farmaco ionizzato passa molto peggio la barriera rispetto a uno non ionizzato.

Da cosa dipendono entità e velocità

Entità e velocità di assorbimento dipendono essenzialmente da: forma farmaceutica; via di somministrazione; liposolubilità del farmaco; pH dell’ambiente e pKa. Per essere assorbito il farmaco deve essere in soluzione acquosa in prossimità dell’area di assorbimento: spesso la velocità di dissoluzione è il passaggio limitante.

Entità dell’assorbimento e AUC

L’entità dell’assorbimento è la quantità effettivamente assorbita; non è misurabile direttamente. Il suo indice è l’area sotto la curva (AUC, Area Under the Curve) del grafico concentrazione-tempo, che contiene tutte le informazioni farmacocinetiche necessarie (mentre per la farmacodinamica il grafico chiave è quello dose-risposta). L’AUC dipende anche dalla velocità di eliminazione e dal volume di distribuzione. Per via e.v. la curva parte al tempo 0; per via orale ha forma “a collinetta” e parte in ritardo (tempo necessario all’assorbimento).

(Integrazione da: sbobina 11)

Vicinanza pKa-pH e direzione della diffusione. Più il valore di pKa del farmaco è vicino al pH dell’ambiente, maggiore è l’assorbimento. Il motore della diffusione passiva è la differenza di concentrazione tra i due lati della membrana; l’assorbimento è completo perché il farmaco passato in circolo viene continuamente eliminato e distribuito, evitando l’equilibrio che bloccherebbe il flusso. Un farmaco che attraversa la membrana indissociato può poi restare bloccato dove si dissocia (vedi Intrappolamento Ionico).

Falso mito “acidi deboli → stomaco, basi deboli → intestino”. Sebbene gli acidi deboli siano meno ionizzati a pH gastrico e le basi a pH intestinale, nella pratica conta soprattutto la superficie di assorbimento: l’intestino è enormemente più lungo. Per l’aspirina (acido debole) le concentrazioni assorbite a livello gastrico e intestinale sono quasi uguali (es. 20,6 vs 19,7). La stragrande maggioranza dei farmaci, acidi o basi, si assorbe quindi a livello intestinale grazie alla superficie estesa.

⚠️ Indicazioni del docente

All’esame non invertire AUC (farmacocinetica) e curva dose-risposta (farmacodinamica).

🔗 Collegamenti

Vista grafico

Link entranti