Barriera Ematoencefalica
La barriera ematoencefalica (BEE) protegge il sistema nervoso centrale, limitando il passaggio degli xenobiotici. Non è un ostacolo assoluto, ma fattori anatomici e fisiologici ne riducono la permeabilità, tanto che solo farmaci selezionati la attraversano. Condiziona sia l’assorbimento sia la distribuzione.
Fattori che ne riducono la permeabilità
- Le cellule endoteliali dei capillari cerebrali hanno giunzioni serrate e pori virtualmente assenti.
- Le cellule endoteliali contengono un carrier proteico ATP-dipendente che trasporta alcune sostanze in direzione del sangue (efflusso).
- I capillari del SNC sono in gran parte avvolti dai processi delle cellule gliali.
Il “carrier ATP-dipendente” citato sopra è soprattutto la P-glicoproteina: la BEE non è solo un muro, è anche una pompa. Un farmaco può attraversare le giunzioni e comunque non accumularsi nel SNC, perché viene continuamente riespulso.
Chi passa e chi no
| Farmaco | Passa? | Perché, e cosa comporta |
|---|---|---|
| Propranololo | sì | molto lipofilo → incubi, astenia; ma anche efficacia su ansia ed emicrania |
| atenololo | no | idrofilo → stessa azione cardiaca senza effetti centrali |
| Loperamide | no | lipofila, ma estromessa dalla P-gp: oppioide senza effetti centrali |
| Morfina | poco | scarsamente lipofila → onset lento |
| Fentanyl | sì | lipofilia estrema, nonostante sia substrato della P-gp |
| dopamina | no | si somministra il precursore L-DOPA (Levodopa), che usa un trasportatore per aminoacidi |
| Antistaminici Anti-H1 di Prima Generazione | sì | sedazione — l’effetto che la 2ª generazione ha eliminato non passando la BEE |
Il principio generale: superare la BEE non è solo questione di lipofilia. Servono tre condizioni — essere abbastanza lipofilo, abbastanza piccolo, e non essere substrato della P-gp. La loperamide soddisfa le prime due e fallisce la terza, ed è per questo che è un antidiarroico e non un analgesico.
🔗 Collegamenti
- Distribuzione dei Farmaci — ⬆️ struttura anatomico-funzionale che la limita
- Assorbimento dei Farmaci — 🔗 barriera lipidica spessa, difficile da attraversare
- Barriera Placentare — 🔄 altra barriera protettiva
- Proteine di Trasporto (P-glicoproteina) — 🔗 non è solo un muro: è anche una pompa di efflusso
- Loperamide — 💊 l’esempio-manuale di esclusione dal SNC