Clearance
La clearance misura la capacità depurativa dell’organismo nei confronti di un farmaco, cioè l’efficienza con cui esso viene eliminato. Si distingue in clearance d’organo e clearance totale.
- Clearance d’organo — la capacità di un singolo organo di depurare il sangue da una determinata sostanza (es. clearance epatica, clearance renale).
- Clearance totale — la somma delle clearance dei diversi organi; rappresenta la capacità depurativa dell’intero organismo:
Cl_tot = Cl_epatica + Cl_renale + Cl_altre.
Come si calcola e a cosa serve
Dimensionalmente è un volume di sangue depurato nell’unità di tempo (mL/min o L/h) — non una quantità di farmaco. Si ricava dai due soli dati misurabili della farmacocinetica:
ed è legata agli altri parametri dalle due relazioni che vale la pena sapere a memoria:
Da qui il ruolo clinico: la clearance decide la dose di mantenimento (quanto farmaco somministrare per unità di tempo per tenere costante la concentrazione), mentre il Vd decide la dose di carico. Insieme determinano l’emivita — che quindi non è una proprietà primaria del farmaco, ma il risultato di due processi indipendenti.
Esempi clinici
| Farmaco | Clearance prevalente | Conseguenza pratica |
|---|---|---|
| Aminoglicosidi | renale, quasi esclusiva | dose da ricalcolare sull’eGFR; TDM obbligatorio (vedi Nefrotossicità da Aminoglicosidi) |
| Litio | renale, compete col sodio | disidratazione, diuretici tiazidici e FANS ne riducono la clearance → tossicità |
| Digitale (Digossina) | mista, prevalentemente renale | accumulo nell’anziano e nell’insufficienza renale |
| Propranololo | epatica, ad alta estrazione | dipende dal flusso ematico epatico più che dall’attività enzimatica |
| Ciclosporina | epatica (CYP3A4), a bassa estrazione | dipende dall’attività enzimatica → travolta da induttori e inibitori |
| Doxiciclina | biliare/intestinale | l’unica tetraciclina usabile nell’insufficienza renale |
Distinzione utile: per i farmaci ad alta estrazione epatica (propranololo) la clearance è limitata dal flusso, quindi cambia con lo scompenso cardiaco o la cirrosi; per quelli a bassa estrazione (ciclosporina, warfarin) è limitata dagli enzimi, quindi cambia con induttori e inibitori. È la ragione per cui due farmaci “epatici” si comportano in modo opposto nello stesso paziente.
🔗 Collegamenti
- Eliminazione dei Farmaci — ⬆️ ne quantifica l’efficienza
- Assorbimento dei Farmaci — 🔗 la velocità di eliminazione è uno dei parametri da cui dipende l’AUC
- Volume di Distribuzione (Vd) — 🔗 Cl e Vd insieme determinano l’emivita
- Monitoraggio Terapeutico dei Farmaci (TDM) — ➡️ quando la clearance è imprevedibile si misura la concentrazione
- Farmaci a Monitoraggio Terapeutico — 📋 i farmaci in cui questo conta di più