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Farmaci a Monitoraggio Terapeutico

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Farmaci a Monitoraggio Terapeutico

Elenco dei farmaci che comunemente vengono misurati nel sangue: digossina, antibiotici, antiepilettici, farmaci psicoattivi, immunosoppressivi, antineoplastici. Per il razionale e le modalità del prelievo vedi Monitoraggio Terapeutico dei Farmaci (TDM). Di seguito i singoli farmaci con il rispettivo intervallo terapeutico e i motivi del monitoraggio.

Digossina

Glicoside cardioattivo estratto dalla Digitalis purpurea, inotropo positivo usato nella geriatria per l’insufficienza cardiaca (aumenta il calcio intracellulare e la forza contrattile). Intervallo terapeutico 0,8–2 ng/mL (concentrazioni dell’ordine del miliardesimo). Si monitora perché l’assorbimento è variabile (fattori dietetici) e l’eliminazione è renale, spesso compromessa nell’insufficienza cardiaca → rischio di accumulo. Effetti tossici: blocco di branca, blocco atrioventricolare, extrasistolie ventricolari, aritmie fatali.

Lidocaina

Anestetico locale usato per via endovenosa (per bocca verrebbe completamente metabolizzata) nel trattamento delle aritmie cardiache gravi, fino alla fibrillazione ventricolare, in alternativa al defibrillatore. Intervallo 1,5–4 µg/mL, ristretto: l’eccesso causa depressione del SNC con rischio di arresto respiratorio.

Aminoglicosidi

Antibiotici per infezioni da Gram− (gentamicina, tobramicina, amikacina, kanamicina), nefrotossici e ototossici (la riduzione dell’acuità uditiva può diventare permanente). L’amikacina è la più tossica e quella di maggior interesse nel monitoraggio. Intervallo 4–10 µg/mL (dosaggio cromatografico o immunologico); eliminazione renale → attenzione all’insufficienza renale.

Vancomicina

Glicopeptide per infezioni da cocchi e bacilli Gram+, somministrato solo per via endovenosa (scarso assorbimento orale). Intervallo 5–10 µg/mL. Si monitora per due motivi: garantire una concentrazione superiore alla MIC90/IC90 del batterio, e per la tossicità renale e otovestibolare; può inoltre causare la sindrome dell’uomo rosso (Red man), eritrodermia diffusa. Eliminazione renale.

Fenobarbital

Vecchio barbiturico antiepilettico, usato in acuto e.v. nella crisi grave (tonico-clonica) ma soprattutto come trattamento cronico profilattico (es. foci epilettici post-trauma cranico). Assorbimento orale lento → in alternativa il profarmaco primidone. Intervallo 15–40 ng/mL. Si monitora perché in eccesso dà depressione del SNC (arresto respiratorio, vertigine, affaticamento); poco tollerabile e pericoloso (potenziato dall’alcol), oggi largamente sostituito dalle benzodiazepine.

Litio

Farmaco neuropsichiatrico per il disturbo bipolare, in forma ionica: assorbimento efficiente, distribuzione rapida, eliminazione renale. Intervallo 0,8–1,2 mmol/L, molto ristretto perché molto tossico: può dare disturbo neurologico (difficoltà al linguaggio, debolezza muscolare) e danno renale.

Ciclosporina

Immunosoppressore (famiglia con tacrolimus, sirolimus, everolimus) per profilassi antirigetto post-trapianto e per la GVHD (malattia del trapianto contro l’ospite dopo trapianto allogenico di midollo). Eliminazione per metabolismo epatico; dosi diverse secondo l’organo. Effetti tossici sopra i 350–400 ng/mL: danno tubulare e glomerulare. È inoltre soggetta a forti interazioni (induttori/inibitori del CYP3A4).

Metotrexato

Immunosoppressore e antitumorale: inibisce la sintesi di purine e pirimidine antagonizzando i folati, uccidendo le cellule che non possono duplicare il DNA. Non selettivo → tossicità su rene, midollo osseo e tratto gastrointestinale; l’antidoto è il leucovorin (acido folico ad alte dosi). Essendo debolmente acido, ad alte concentrazioni precipita nelle urine acide (cristalluria) con rischio di necrosi tubulare: si previene con idratazione abbondante, diuretici e alcalinizzazione delle urine. Le concentrazioni di riferimento variano col tipo di trattamento; il monitoraggio riguarda soprattutto le alte dosi (leucemie e osteosarcomi in età pediatrica).

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