Lidocaina

Scheda-farmaco — capostipite degli anestetici locali amidici e antiaritmico di

classe 1B (Antiaritmici di Classe 1 (Bloccanti dei Canali del Sodio)). Il meccanismo di classe — il blocco del canale del sodio — sta nelle note madri: qui trovi il delta della molecola, cioè perché è l’unico farmaco che il corso presenta come impossibile da dare per bocca. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-08.

Classe: anestetico locale amidico; antiaritmico di classe 1B · ATC: N01BB02 (anestetico locale), C01BB01 (antiaritmico), D04AB01 (topico) · Nomi commerciali (IT): Xylocaina, Lidocaina Molteni; EMLA in associazione con prilocaina · PubChem CID 3676

Perché questa molecola

Perché è il caso limite del primo passaggio epatico: il fegato la estrae così efficientemente che della dose orale arriva in circolo una frazione trascurabile. La conseguenza è quella che il corso sottolinea — per bocca non esiste, si somministra per via endovenosa o localmente. È l’esempio in cui la via di somministrazione non è una scelta di comodità ma l’unica possibile.

Da lì discendono gli altri due delta:

• L’alta estrazione epatica rende la sua clearance dipendente dal flusso ematico del fegato. Nello scompenso cardiaco, nello shock o in associazione a un β-bloccante come il propranololo il flusso epatico cala, la clearance crolla e le concentrazioni salgono a parità di infusione. È un accumulo che nessun aggiustamento “renale” prevede.
• Intervallo terapeutico ristretto (1,5–4 µg/mL) e tossicità neurologica dose-dipendente → è tra i farmaci da monitorare quando la si usa in infusione continua.

Struttura

Struttura 2D della lidocaina (PubChem CID 3676). Formula C₁₄H₂₂N₂O, PM 234,34 g/mol.

Ha la struttura tripartita di ogni anestetico locale: anello aromatico lipofilo (xilidina) — catena intermedia — ammina terziaria idrofila. Il legame della catena è ammidico (–NHCO–), e non estereo: è la differenza che le dà stabilità in soluzione, metabolismo epatico anziché plasmatico e un rischio allergico molto più basso rispetto agli anestetici esterei come la procaina.

Farmacodinamica

Catena d’azione: lidocaina → attraversa la membrana in forma non ionizzata → si riprotona nel citoplasma → blocca il canale del Na⁺ dal versante interno → nessuna depolarizzazione → il potenziale d’azione non si propaga.

flowchart TD
  A["lidocaina (base debole, pKa 7,9)"] --> B["forma NON ionizzata<br/>attraversa la membrana"]
  B --> C["nel citoplasma si riprotona<br/>→ forma cationica attiva"]
  C --> D["blocca il canale Na⁺ voltaggio-dipendente<br/>dal versante INTRACELLULARE"]
  D --> E["nessuna depolarizzazione"]
  E --> F["ANESTESIA: il potenziale d'azione<br/>non si propaga lungo la fibra"]
  D --> G["nel cuore: legame e dissociazione RAPIDI<br/>→ classe 1B"]
  G --> H["blocco selettivo del tessuto<br/>ISCHEMICO e depolarizzato"]
  H --> I["ANTIARITMICO ventricolare,<br/>senza deprimere il miocardio sano"]

Due implicazioni pratiche del meccanismo:

• Nei tessuti infiammati funziona male. Il pH acido dell’ascesso mantiene la molecola ionizzata all’esterno: non attraversa la membrana e non raggiunge il suo bersaglio.
• In cardiologia la rapidità di dissociazione è tutto. Legandosi e staccandosi in fretta, alle frequenze normali il canale è quasi libero; nel tessuto ischemico, depolarizzato e a scarica rapida, il blocco si accumula. Da qui la selettività per l’aritmia ventricolare dell’infarto.

Farmacocinetica

• ⚠️ Biodisponibilità orale ~35% o inferiore, di fatto inutilizzabile per l’estesissimo primo passaggio → solo EV, infiltrativa o topica.
• Onset rapido (pKa 7,9, vicina al pH fisiologico → buona quota non ionizzata) e durata intermedia: 1–2 ore, che salgono a 2–4 con adrenalina, la quale vasocostringe e rallenta il riassorbimento dal sito.
• Legame proteico ~65%, soprattutto all’α1-glicoproteina acida — proteina di fase acuta che aumenta dopo l’infarto: la quota libera cala nei giorni successivi all’evento.
• Metabolismo epatico (CYP1A2, CYP3A4) a MEGX e GX, metaboliti attivi e neurotossici che si accumulano nelle infusioni prolungate e nell’insufficienza epatica.
• Emivita 1,5–2 ore, ma la clearance è flusso-dipendente (vedi sopra).

Posologia e monitoraggio

• Anestesia locale/loco-regionale: soluzioni 0,5–2%; dose massima 4,5 mg/kg (fino a ~7 mg/kg se con adrenalina), da calcolare sempre sul peso e mai “a occhio”.
• Aritmie ventricolari: bolo EV 1–1,5 mg/kg, seguito da infusione 1–4 mg/min.
• ⚠️ TDM nelle infusioni protratte: intervallo 1,5–4 µg/mL, con tossicità neurologica sopra i 5 µg/mL. Da monitorare inoltre ECG, pressione e stato di coscienza.

Tossicità

La tossicità sistemica da anestetico locale (LAST) segue una progressione ordinata, e riconoscerne l’inizio è ciò che permette di fermarsi in tempo:

Concentrazione crescente	Manifestazioni
Prodromi	parestesie periorali, sapore metallico, acufeni, vertigine, disartria
Eccitazione	agitazione, tremori, convulsioni
Depressione	sonnolenza, coma, arresto respiratorio
Cardiovascolare	ipotensione, bradicardia, blocco AV, arresto cardiaco

Il SNC cede prima del cuore: i prodromi sono un margine di sicurezza, e per questo nell’infiltrazione si aspira sempre prima di iniettare, per escludere l’iniezione intravascolare. Altri effetti: metaemoglobinemia (più tipica della prilocaina, ma descritta anche qui), reazioni allergiche rare (è un’ammide).

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: blocco AV avanzato senza pacemaker, sindrome di Adams-Stokes, ipersensibilità agli anestetici locali amidici; anestesia locale con adrenalina nei distretti a circolo terminale.
• Gruppi speciali: insufficienza epatica e scompenso cardiaco → ridurre l’infusione (clearance flusso-dipendente); anziano → dosi minori; gravidanza e allattamento compatibili alle dosi anestetiche.
• Interazioni rilevanti: Propranololo e altri β-bloccanti, Amiodarone e verapamil (↓ flusso epatico o ↓ metabolismo → ↑ lidocaina); cimetidina (inibizione enzimatica); associazione con altri antiaritmici → additività proaritmica.
• ⚠️ Antidoto: nella LAST grave si somministra emulsione lipidica al 20% (lipid rescue, bolo 1,5 mL/kg poi infusione) oltre al supporto delle vie aeree e al controllo delle convulsioni con benzodiazepine.

Posto in terapia

Anestetico locale di riferimento — infiltrazione, blocchi nervosi periferici, anestesia spinale ed epidurale, uso topico (gel, spray, cerotti, EMLA) — grazie a onset rapido, buona diffusione tissutale e basso rischio allergico. Come antiaritmico è oggi di seconda linea nelle aritmie ventricolari (l’amiodarone la ha largamente sostituita nell’algoritmo dell’arresto), ma resta l’opzione classica nelle aritmie ventricolari che complicano l’infarto miocardico acuto. In commercio in Italia.

🔗 Compare in

• Farmaci a Monitoraggio Terapeutico — intervallo 1,5–4 µg/mL, esempio di farmaco che per bocca sarebbe completamente metabolizzato.
• Anestetici Locali — la nota di classe, capostipite delle ammidi.
• Antiaritmici di Classe 1 (Bloccanti dei Canali del Sodio) — la sottoclasse 1B.

Fonti: PubChem CID 3676 (struttura, formula, ATC N01BB02/C01BB01); EMA SmPC e DailyMed SPL Xylocaine per farmacocinetica, dosi massime, intervallo terapeutico e interazioni; ASRA Practice Advisory on Local Anesthetic Systemic Toxicity (2020) per la progressione della LAST e la lipid rescue; sbobina 10 per l’uso EV nelle aritmie. Consultate il 2026-08-08.