Mexiletina

Scheda-farmaco — singola molecola della classe Antiaritmici di Classe 1 (Bloccanti dei Canali del Sodio),

sottoclasse 1B. Il meccanismo di classe sta nella nota madre: qui trovi ciò che distingue questa molecola. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-12.

Classe: antiaritmico di classe 1B · ATC: C01BB02 · Nomi commerciali: Namuscla, Mexitil · PubChem CID 4178

Perché questa molecola

È la lidocaina che si può dare per bocca. Il farmaco di riferimento della sottoclasse 1B, la lidocaina, ha un difetto insuperabile: il legame ammidico la espone a un effetto di primo passaggio epatico quasi totale, che la confina alla via endovenosa e all’emergenza. La mexiletina risolve il problema sostituendo quel legame con un legame etereo, non idrolizzabile: stessa farmacodinamica, ma biodisponibilità orale ~90% e possibilità di terapia cronica. Il prezzo di questa scelta è che il fegato la smaltisce lentamente e in modo dipendente dal genotipo.

È anche la molecola che ha avuto la seconda vita più interessante della classe: nata come antiaritmico, oggi il suo impiego principale non è cardiologico ma neuromuscolare.

Struttura

Struttura 2D di mexiletine (PubChem CID 4178). Formula C₁₁H₁₇NO, PM 179,26 g/mol.

Amina primaria con un etere arilico (2,6-dimetilfenossi) al posto dell’ammide della lidocaina: la modifica che le toglie il substrato alle amidasi epatiche e la rende attiva per via orale.

Farmacodinamica

Catena d’azione: mexiletina → blocco dei canali Na⁺ nello stato inattivo (affinità tipica della 1B), con dissociazione rapidissima → il blocco si accumula solo nei tessuti che scaricano ad alta frequenza o restano depolarizzati (miocardio ischemico, foci ventricolari, fibra muscolare miotonica) e si dissolve fra un battito e l’altro nel tessuto sano → soppressione selettiva dell’attività ectopica, con accorciamento — non allungamento — del potenziale d’azione e del periodo refrattario, e QT invariato.

flowchart TD
  MX[Mexiletina orale] --> INA[Blocco canali Na+<br/>nello stato inattivo]
  INA --> SEL[Dissociazione rapida:<br/>blocco solo su tessuto<br/>depolarizzato o ad alta frequenza]
  SEL --> ECT[Soppressione dei foci<br/>ventricolari ectopici]
  SEL --> SANO[Tessuto sano risparmiato:<br/>QT e QRS invariati]
  SEL --> MIO[Muscolo scheletrico:<br/>spegne le scariche ripetitive<br/>della miotonia]
  INA --> APD[Accorciamento del potenziale<br/>d'azione e dell'ERP]

Sul QT questo profilo ha una conseguenza sfruttata in clinica: accorciando la ripolarizzazione, la mexiletina è uno dei pochi antiaritmici che riducono il QT invece di allungarlo.

Farmacocinetica

• Biodisponibilità: ~90% per via orale — è la sua ragione d’essere. Assorbimento rallentato (non ridotto) dal cibo e dagli oppioidi.
• Metabolismo: epatico, CYP2D6 (principale) e CYP1A2. Il polimorfismo del CYP2D6 e l’induzione del CYP1A2 da fumo di sigaretta rendono le concentrazioni molto variabili da paziente a paziente.
• Emivita: ~10–12 ore (fino a 25 ore nell’insufficienza epatica o nel post-infarto).
• Eliminazione: epatica; l’escrezione renale del farmaco immodificato è minoritaria ma aumenta con l’acidificazione delle urine.

Posologia e monitoraggio

Via orale, in 2–3 somministrazioni giornaliere, sempre a stomaco pieno (l’intolleranza gastrica è il primo motivo di abbandono). Si parte da dosi basse e si titola lentamente. Nell’uso antiaritmico: ECG basale e periodico; nella miotonia il monitoraggio è ECG (QT, QRS) più che ematico. Attenzione a ogni variazione dell’abitudine al fumo, che sposta i livelli plasmatici.

Tossicità

• Gastrointestinale — nausea, vomito, dispepsia: l’effetto avverso più frequente, dose-dipendente, mitigato dall’assunzione con il cibo.
• Neurologica — tremore fine, vertigini, atassia, parestesie, disartria, offuscamento visivo, confusione; alle concentrazioni più alte convulsioni. È la tossicità comune a tutti gli anestetici locali sistemici, condivisa con la lidocaina.
• Inotropo negativo — depressione della contrattilità: la peculiarità che il corso le attribuisce rispetto alla lidocaina, rilevante nel cardiopatico scompensato.
• Bradicardia e blocco AV nei pazienti con malattia del sistema di conduzione.
• Rare ma gravi: epatite, discrasie ematiche, reazioni cutanee gravi (DRESS, SJS/TEN).

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: blocco AV di 2°–3° grado senza pacemaker, shock cardiogeno, infarto miocardico recente con disfunzione ventricolare, ipersensibilità agli anestetici locali di tipo ammidico.
• Gruppi speciali: ridurre la dose nell’insufficienza epatica e nello scompenso; sconsigliata in gravidanza e allattamento (passa nel latte).
• Interazioni rilevanti: inibitori del CYP2D6 (chinidina, fluoxetina, paroxetina, terbinafina) e inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) → aumento delle concentrazioni; fumo di sigaretta e rifampicina (induttori) → riduzione dell’efficacia; teofillina e caffeina, di cui la mexiletina riduce la clearance; farmaci che alterano il pH urinario.
• Antidoto: nessuno. Nel sovradosaggio: supporto, acidificazione delle urine per accelerarne l’escrezione, atropina per la bradicardia; non dializzabile in modo efficace.

Posto in terapia

• Miotonie non distrofiche — è oggi l’indicazione principale e autorizzata in Europa (farmaco orfano, Namuscla): riduce la rigidità muscolare bloccando le scariche ripetitive della fibra. Stesso meccanismo del cuore, altro tessuto.
• Aritmie ventricolari sintomatiche e potenzialmente letali, come seconda linea o in associazione (spesso con amiodarone o sotalolo) quando la monoterapia non basta.
• Sindrome del QT lungo di tipo 3 (LQT3) — terapia mirata al genotipo: la mutazione di SCN5A lascia una corrente di sodio tardiva persistente, e un bloccante del sodio la corregge accorciando il QT.
• Dolore neuropatico — impiego off-label, storicamente derivato dalla lidocaina endovenosa.

🔗 Compare in

• Antiaritmici di Classe 1 (Bloccanti dei Canali del Sodio) — la nota di classe: la 1B per via orale.
• Lidocaina — la molecola di cui è l’analogo orale, resistente al primo passaggio.

Fonti: PubChem CID 4178 (struttura, formula, ATC C01BB02); EMA SmPC Namuscla e DailyMed SPL Mexiletine Hydrochloride per farmacocinetica, posologia, controindicazioni e interazioni; sbobina 23 per il taglio didattico. Consultate il 2026-08-12.