Procaina

Scheda-farmaco — singola molecola della classe Anestetici Locali.

Il meccanismo di classe (blocco dei canali del sodio, intrappolamento ionico) sta nella nota madre: qui trovi ciò che distingue questa molecola. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-17.

Classe: anestetico locale, estere dell’acido para-amminobenzoico · ATC: N01BA02 · Nomi commerciali (storici/attuali): Novocaina; oggi soprattutto come penicillina G procaina (Wycillina) · PubChem CID 4914

Perché questa molecola

La procaina è il capostipite degli anestetici locali di sintesi — Novocaina, Einhorn 1905 — la molecola con cui si è smesso di usare la cocaina come anestetico. La nota madre la porta come esempio del gruppo estere, e la cita per la sua durata d’azione di 15-30 minuti: quel numero non è un dato accessorio, è la conseguenza diretta della sua chimica, e da esso deriva tutto il resto della scheda.

Il legame estere è il suo delta. Viene idrolizzato dalle pseudocolinesterasi plasmatiche (butirrilcolinesterasi), enzimi abbondantissimi nel sangue, che demoliscono la molecola nel giro di minuti appena entra in circolo. Ne seguono tre conseguenze contrapposte:

• durata d’azione brevissima e potenza modesta → clinicamente scomoda, ed è la ragione per cui è stata soppiantata dalle ammidi;
• bassa tossicità sistemica: il farmaco non ha il tempo di accumularsi, quindi la procaina è fra gli anestetici locali con il minor rischio di LAST (tossicità sistemica da anestetico locale) — e proprio per questo è stata usata come “solvente ritardante” della penicillina;
• ⚠️ un metabolita allergizzante: l’idrolisi libera PABA (acido para-amminobenzoico), l’aptene responsabile delle reazioni allergiche. È il motivo per cui gli esteri danno allergia e le ammidi praticamente no — la distinzione clinica più importante fra i due gruppi strutturali descritti nella nota madre.

Il quarto tratto è farmacocinetico e spiega perché “non prende” in fretta: il suo pKa è 8,9, il più alto della classe. A pH tissutale la frazione non dissociata — la sola che attraversa la membrana, secondo il meccanismo dell’intrappolamento ionico — è molto piccola, e l’onset è lento. Nel tessuto infiammato, dove il pH è acido, quella frazione si riduce ancora: l’anestesia in un ascesso non riesce.

Struttura

Struttura 2D della procaina (PubChem CID 4914). Formula C₁₃H₂₀N₂O₂, PM 236,31 g/mol.

Mostra i tre elementi canonici di ogni anestetico locale, e li mostra nella forma più semplice possibile:

1. un’estremità lipofila aromatica (l’anello benzenico con il gruppo amminico);
2. un legame intermedio di tipo estere (–COO–) — il gruppo che dà il nome al sottogruppo e che le pseudocolinesterasi tagliano;
3. un’estremità amminica terziaria ionizzabile, la parte che, protonata, blocca il canale dall’interno.

Sostituendo il legame estere con un legame ammidico (–NHCO–) si ottiene la lidocaina: stesso schema a tre blocchi, ma un legame che le colinesterasi plasmatiche non riconoscono, con tutte le conseguenze che ne derivano.

Farmacodinamica

Catena d’azione: procaina (forma non dissociata) → attraversamento della membrana assonale → riprotonazione nel citoplasma → legame al sito interno del canale del sodio voltaggio-dipendente → blocco reversibile della conduzione, con blocco preferenziale delle fibre sottili e non mielinizzate (dolore prima del tatto e della motilità).

flowchart TD
  A["procaina (base debole, pKa 8,9)"] --> B["equilibrio acido-base"]
  B -->|forma NON dissociata, lipofila<br/>frazione piccola perché pKa alto| C["attraversa la membrana assonale"]
  B -->|forma ionizzata| D["resta fuori"]
  C --> E["riprotonazione nel citoplasma"]
  E --> F["legame al sito INTERNO del canale Na⁺"]
  F --> G["blocco reversibile della conduzione<br/>→ ANESTESIA (15-30 min)"]
  H["⚠️ tessuto INFIAMMATO = pH acido"] -.->|↓ frazione non dissociata| C
  A -->|pseudocolinesterasi plasmatiche<br/>idrolisi del legame ESTERE| I["acido para-amminobenzoico (PABA)<br/>+ dietilamminoetanolo"]
  I --> J["✅ emivita brevissima → bassa tossicità sistemica"]
  I --> L["⚠️ PABA = aptene → REAZIONI ALLERGICHE<br/>(il difetto degli esteri)"]

Il meccanismo di classe — le tre conformazioni del canale, il ruolo delle due forme acido-base, l’aggiunta di vasocostrittori — è in Anestetici Locali.

Farmacocinetica

• Vie: infiltrazione locale, blocco nervoso periferico, anestesia spinale (uso storico). Inefficace per via topica (non penetra la mucosa integra).
• Onset: lento (pKa 8,9, la frazione lipofila disponibile è piccola).
• Durata: 15-30 minuti, prolungabile a ~1 h con l’aggiunta di adrenalina, che riducendo l’assorbimento sistemico trattiene il farmaco nel sito (vedi nota madre).
• Legame proteico: basso (~6%).
• ⚠️ Metabolismo: idrolisi plasmatica da parte delle pseudocolinesterasi, non epatico. Emivita plasmatica di pochi minuti. È la differenza radicale rispetto alle ammidi (lidocaina, bupivacaina), metabolizzate dai citocromi epatici.
• Metaboliti: PABA (allergizzante) e dietilamminoetanolo. Eliminazione renale.

Posologia e monitoraggio

Infiltrazione: soluzioni all’1-2%, dose massima ~500 mg nell’adulto (fino a ~600 mg con adrenalina) — un tetto alto proprio grazie alla rapida idrolisi. Nella penicillina G procaina la procaina non ha funzione anestetica ma di deposito: forma un sale poco solubile che si scioglie lentamente nel muscolo, allungando la copertura antibiotica a 12-24 ore (ed è anche il motivo per cui l’iniezione fa meno male). Da monitorare: durante l’infiltrazione, i segni precoci di tossicità sistemica (sapore metallico, parestesie periorali, ronzii, agitazione); anamnesi allergologica specifica per gli esteri e per i cosmetici o creme solari contenenti PABA.

Tossicità

• ⚠️ Reazioni allergiche — il tratto distintivo: da orticaria e dermatite da contatto fino all’anafilassi, mediate dal PABA. Esiste cross-reattività fra tutti gli esteri (procaina, benzocaina, tetracaina, clorprocaina) e con i sulfamidici, i derivati della sulfanilurea e i filtri solari contenenti PABA. Non c’è cross-reattività con le ammidi: nel paziente allergico agli esteri si usa la lidocaina.
• ⚠️ LAST (tossicità sistemica da anestetico locale): rara con la procaina ma da conoscere come rischio di classe — sequenza neurologica (parestesie periorali → tremori → convulsioni → coma) seguita da quella cardiovascolare (bradicardia, ipotensione, arresto). Si tratta con benzodiazepine, supporto avanzato ed emulsione lipidica al 20% endovena.
• Blocco motorio e sensitivo prolungato, ritenzione urinaria e cefalea post-puntura nell’uso spinale.
• Ipotensione da blocco simpatico nell’anestesia spinale.
• Metaemoglobinemia: rischio degli esteri, molto più marcato per la benzocaina e la prilocaina che per la procaina.

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: ipersensibilità nota agli anestetici locali di tipo estere o al PABA; infezione nel sito di iniezione; per l’uso spinale, i disturbi della coagulazione.
• Gruppi speciali:
  • ⚠️ Deficit di pseudocolinesterasi (congenito o acquisito — epatopatia, gravidanza, malnutrizione, terapia con inibitori delle colinesterasi): l’idrolisi rallenta, il farmaco si accumula e la tossicità aumenta. È lo stesso deficit che prolunga l’azione della succinilcolina — un caso di reazione idiosincrasica su base farmacogenetica.
  • Neonato e lattante → attività colinesterasica ridotta: dosi minori.
  • Anziano, cardiopatico, epatopatico → ridurre le dosi.
• Interazioni rilevanti:
  • ⚠️ Sulfamidici → il PABA liberato dalla procaina antagonizza l’azione dei sulfamidici (che sono antifolici PABA-competitivi): interazione di manuale, e la ragione per cui non si associano.
  • Inibitori delle colinesterasi (neostigmina, piridostigmina, alcuni organofosfati) → ↓ idrolisi, ↑ tossicità.
  • Succinilcolina → competono per la stessa pseudocolinesterasi: blocco neuromuscolare prolungato.
  • Adrenalina aggiunta alla soluzione → cautela nel cardiopatico e nelle sedi con circolo terminale (dita, naso, orecchie, pene).
• Distinzione fra esteri e ammidi — il concetto che questa scheda serve a fissare:

	Esteri (procaina)	Ammidi (lidocaina)
legame intermedio	–COO–	–NHCO–
metabolismo	pseudocolinesterasi plasmatiche	CYP epatici
durata	breve (15-30 min)	media-lunga
allergia	sì, via PABA	rarissima
accumulo sistemico	scarso	possibile (epatopatia, infusione)
memoria pratica	una “i” nel nome	due “i” nel nome (lidocaina)

Posto in terapia

Oggi l’uso della procaina come anestetico è marginale: durata troppo breve, onset lento, potenza modesta e rischio allergico l’hanno resa obsoleta rispetto alla lidocaina e alle altre ammidi. Sopravvive in due nicchie: anestesia da infiltrazione di brevissima durata (odontoiatria, piccole procedure) e — soprattutto — come componente della penicillina G procaina, dove serve da deposito e non da anestetico. Il suo valore è didattico: è la molecola su cui si capisce perché la classe si sia spostata dagli esteri alle ammidi.

🔗 Compare in

• Anestetici Locali — la nota di classe (esempio del gruppo estere, durata 15-30 min).
• Lidocaina — l’ammide che l’ha sostituita.
• Cocaina — l’anestetico locale naturale da cui derivano tutti gli altri.
• Intrappolamento Ionico — il principio acido-base che ne governa l’onset.

Fonti: PubChem CID 4914 (struttura, formula, ATC N01BA02); DailyMed SPL Novocain per dosi, durata e avvertenze; SmPC della penicillina G procaina per l’uso come componente di deposito; ASRA Practice Advisory on Local Anesthetic Systemic Toxicity 2020 per il quadro di LAST e il trattamento con emulsione lipidica; sbobina 39 per il taglio didattico. Consultate il 2026-08-17.