Ototossicità da Aminoglicosidi
Organo del Corti del topo dopo perdita delle cellule ciliate, al microscopio elettronico a scansione. Le cellule ciliate esterne sono scomparse e le cellule di sostegno (di Deiters e pilastri esterni) si sono espanse a chiudere gli spazi lasciati liberi, ricostituendo un mosaico regolare in superficie: l’epitelio si «ripara» ma le cellule sensoriali non rigenerano — ed è precisamente questo a rendere il danno cocleare irreversibile. Figura di Taylor RR, Jagger DJ, Forge A, CC BY 4.0 (Wikimedia Commons).
L’ototossicità è una delle tossicità irreversibili tipiche degli Aminoglicosidi, dovuta all’accumulo del farmaco nella perilinfa ed endolinfa dell’orecchio interno. È dose-dipendente: si manifesta di più ad alte dosi, nei trattamenti prolungati e nell’insufficienza renale. Il danno colpisce l’VIII paio di nervi cranici e può interessare il ramo vestibolare, quello cocleare o entrambi.
Meccanismo
Non del tutto chiaro. L’accumulo nella perilinfa, ipotizzato in passato, non è confermato dagli studi recenti; l’ipotesi più accreditata è il legame dell’aminoglicoside ai fosfolipidi di membrana (fosfatidilinositolo) delle cellule dell’orecchio interno.
Danno vestibolare
Farmaci principalmente coinvolti: streptomicina, gentamicina, tobramicina. Responsabile dell’equilibrio → disturbi: nausea, vertigini, atassia, nistagmo. A rapida insorgenza e, nella maggior parte dei casi, reversibili alla sospensione.
Danno cocleare
Farmaci principalmente coinvolti: kanamicina, amikacina, neomicina. Trasmissione degli stimoli uditivi → acufeni, sensazione di occlusione, ipoacusia. La distruzione delle cellule ciliari sensoriali (prive di capacità rigenerativa) causa perdita irreversibile dell’udito. A differenza del danno vestibolare, è a insorgenza tardiva e può progredire anche dopo la sospensione.
Prevenzione
Poiché i sintomi iniziali possono essere reversibili, si raccomanda uno stretto monitoraggio della funzione uditiva, soprattutto con alte dosi per periodi prolungati.
🔗 Collegamenti
- Aminoglicosidi — ⬆️ classe di appartenenza
- Nefrotossicità da Aminoglicosidi — 🔄 altra tossicità irreversibile della classe
- Vancomicina — ⚠️ ototossicità additiva con gli aminoglicosidi