Tossicità dei Fluorochinoloni
Gli effetti collaterali dei Fluorochinoloni si concentrano su GI (nausea, vomito, dispepsia), cute, cartilagine e SNC, e variano con la molecola.
Fototossicità (cute)
Fenomeno dose-dipendente, richiede esposizione a UV-A. Correla con la presenza dell’atomo di fluoro: il fluoro in posizione C8 dell’anello (sparfloxacina, lomefloxacina) dà alto potenziale fototossico; un gruppo metossilico al suo posto migliora la stabilità agli UV. Meccanismo: interazione luce-molecola → prodotti di fotodegradazione e/o specie reattive dell’ossigeno → danno tissutale.
- Alta: enoxacina, lomefloxacina, sparfloxacina, pefloxacina.
- Intermedia: ciprofloxacina, grepafloxacina.
- Bassa: trovafloxacina, levofloxacina.
Tossicità cartilaginea
Si verifica nel 5–15% dei trattati e interessa soprattutto l’uso pediatrico → controindicazione tuttora valida nei bambini. Lesioni irreversibili (vescicole/erosioni delle cartilagini articolari) dopo giorni-settimane. Meccanismo ipotizzato: inibizione della replicazione del DNA mitocondriale nei condrociti immaturi. La pefloxacina sembra dare effetti articolari transitori un po’ più frequenti della ciprofloxacina.
Tossicità sul SNC
Stimolazione del SNC: cefalea, disturbi del sonno, alterazioni dell’umore, occasionali convulsioni (0,9–11% dei casi). Dipende dalla lipofilicità e da un’interazione con il recettore GABA-A, che ostacola il legame del GABA (principale neurotrasmettitore inibitorio). Il sostituente in C7 modula l’affinità: i chinoloni con anello piperazinico non sostituito (ciprofloxacina, enoxacina, norfloxacina) legano più del piperazinico sostituito (levofloxacina). I FANS potenziano l’interazione chinolone-GABA-A → amplificano gli effetti stimolatori.
🔗 Collegamenti
- Fluorochinoloni — ⬆️ classe di appartenenza
- Recettore GABA-A — 🔗 bersaglio dell’effetto stimolatorio sul SNC
- Classificazione dei FANS — ⚠️ i FANS potenziano l’effetto convulsivante