Traslocazione Robertsoniana
La traslocazione robertsoniana è un riarrangiamento strutturale inter-cromosomico che coinvolge esclusivamente i cromosomi acrocentrici (13, 14, 15, 21, 22), i quali possiedono un braccio corto molto piccolo costituito solo da eterocromatina costitutiva e geni codificanti per rRNA. La frequenza nella popolazione generale è di circa 1:1.000.
Meccanismo
I bracci lunghi (q) di due cromosomi acrocentrici si fondono a livello del Centromero, perdendo i rispettivi bracci corti. Il materiale perso (bracci corti) non contiene geni essenziali (solo DNA satellite e geni per rRNA presenti in copie ridondanti sui restanti acrocentrici), per cui il riarrangiamento è bilanciato.
Cariotipo del Portatore
Il portatore di traslocazione robertsoniana bilanciata presenta 45 cromosomi ed è fenotipicamente sano. Nell’80% dei casi il cromosoma coinvolto è il 14, che si associa tipicamente al cromosoma 13 o al 21.
Una traslocazione robertsoniana associata a un numero di 46 cromosomi (traslocazione robertsoniana + tutte le coppie di acrocentrici integre) è invece indicativa di una condizione patologica con trisomia parziale del braccio lungo di un acrocentrico.
Segregazione Meiotica
Durante la meiosi si forma un trivalente (struttura di appaiamento a tre cromosomi). La segregazione può essere:
- Alternata: Produce gameti bilanciati (normali o portatori della traslocazione).
- Adiacente: Produce gameti sbilanciati con trisomia o monosomia per i bracci lunghi dei cromosomi coinvolti.
Rischio Riproduttivo
Traslocazione rob(14;21)
I gameti sbilanciati che si formano in seguito alla segregazione adiacente possono produrre, dopo fecondazione, zigoti con:
- Trisomia 21 (compatibile con la vita → Sindrome di Down)
- Monosomia 21 (letale)
- Trisomia 14 (letale)
- Monosomia 14 (letale)
Solo la trisomia 21 è compatibile con la sopravvivenza post-natale. Circa il 2-3% dei pazienti con sindrome di Down presenta un cariotipo anomalo da traslocazione robertsoniana.
Il rischio di prole affetta dipende dal sesso del genitore portatore:
- Madre portatrice: Rischio del 10-15%.
- Padre portatore: Rischio dell’1-2%.
Rispetto alla trisomia 21 libera (il cui unico fattore di rischio è l’età materna), il rischio di ricorrenza è significativamente più alto per le famiglie in cui un genitore è portatore di traslocazione robertsoniana.
Traslocazione rob(21;21)
Se la traslocazione coinvolge entrambi i cromosomi 21, il rischio di prole affetta da Sindrome di Down è del 100%: alla meiosi si formano esclusivamente gameti disomici (portanti il cromosoma derivativo con entrambi i bracci q del 21) o nullisomici (senza cromosoma 21). I gameti disomici producono zigoti trisomici per il 21; i nullisomici producono zigoti monosomici per il 21 (condizione letale).
Traslocazione rob(13;14) e Sindrome di Patau
La stessa logica si applica alla traslocazione tra i cromosomi 14 e 13, con rischio di trasmettere una trisomia 13 sbilanciata (Sindrome di Patau).
🔗 Collegamenti
- Anomalie Cromosomiche — 📋 fa parte di
- Cromosomi Acrocentrici e Regioni Organizzatrici del Nucleolo — 🔗 stesso meccanismo / stessa via
- Sindrome di Down — ⬇️ conseguenza
- Sindrome di Patau — ⬇️ conseguenza
- Traslocazione Reciproca — 🔄 confronto
- Meiosi — 🔗 stesso meccanismo / stessa via