Tumori Ereditari del Colon-Retto
I tumori del colon-retto costituiscono una delle principali cause di morbilità e mortalità neoplastica. Dal punto di vista epidemiologico e genetico, si presentano principalmente in tre forma:
- Forma Sporadica (circa 70%): insorgenza casuale legata ad accumulo di mutazioni somatiche acquisite.
- Forma Familiare (circa 30%): aggregazione familiare di casi dovuta a combinazione di geni a bassa penetranza e fattori ambientali condivisi.
- Forma Ereditaria (circa 6%): dovuta a mutazioni germinali ad alta penetranza trasmesse secondo le regole mendeliane.
Classificazione Clinico-Patologica delle Forme Ereditarie
Le sindromi ereditarie del colon-retto vengono suddivise in base alla presenza o assenza di poliposi intestinale massiva:
Sindromi Poliposiche
Caratterizzate dallo sviluppo di centinaia o migliaia di polipi adenomatosi lungo il tratto gastrointestinale, i quali presentano un rischio quasi assoluto di degenerazione maligna se non trattati chirurgicamente.
- Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP): sindrome autosomica dominante a penetranza incompleta dovuta a mutazioni nel gene APC. Rappresenta circa l’1% di tutti i tumori del colon-retto. (Vedi Poliposi Adenomatosa Familiare)
- MAP (Poliposi associata a MUTYH): forma di poliposi clinicamente simile alla FAP ma a trasmissione autosomica recessiva, legata a mutazioni nel gene MUTYH (meccanismo di riparazione base excision repair).
Sindromi Non-Poliposiche
Caratterizzate dall’insorgenza di neoplasie colon-rettali in assenza di una poliposi diffusa pregressa (o con presenza di pochissimi adenomi isolati). Questo rende la diagnosi clinica e lo screening endoscopico basato sulla conta dei polipi inefficace.
- Sindrome di Lynch (detta anche HNPCC - Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer): sindrome autosomica dominante causata da mutazioni nei geni del sistema mismatch repair (MMR) che determina instabilità dei microsatelliti (MSI). Rappresenta circa il 5% di tutti i tumori del colon-retto. (Vedi Sindrome di Lynch)
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