Cluster — Genetica dei Tumori
Questo cluster tratta il cancro come malattia genetica delle cellule somatiche e le sue forme a predisposizione ereditaria. Parte dai principi generali — classificazione eziologica (sporadici, familiari, ereditari) e oncogenesi come accumulo selezionato di mutazioni in oncogeni e oncosoppressori — e dal modello teorico di riferimento, l’ipotesi dei due colpi di Knudson sul retinoblastoma. Applica poi questi principi alle principali sindromi neoplastiche ereditarie: Li-Fraumeni (TP53), le forme di cancro del colon-retto (FAP e Lynch), le MEN endocrine e il cancro ereditario del seno (BRCA). Il filo: meccanismo molecolare dell’oncogenesi → modello dei due colpi → sindromi cliniche per organo/gene.
⚙️ Principi dell’oncogenesi
- Ereditarietà dei Tumori — Classificazione eziologica: tumori sporadici, familiari ed ereditari. → Alla base c’è l’accumulo selezionato di mutazioni somatiche:
- Oncogenesi — Mutazioni in oncogeni e oncosoppressori; instabilità genomica e selezione clonale. → Il modello che spiega le forme ereditarie dei tumori da oncosoppressori:
- Retinoblastoma — Ipotesi dei due colpi di Knudson (gene RB1): forma ereditaria vs sporadica.
🧬 Sindromi neoplastiche ereditarie
- Sindrome di Li Fraumeni — Mutazione germinale di TP53: tumori multipli primari precoci.
- Tumori Ereditari del Colon-Retto — Inquadramento: forme sporadica, FAP e Lynch. → La forma poliposica deriva da un oncosoppressore della via APC:
- Poliposi Adenomatosa Familiare — FAP (gene APC): poliposi diffusa, evoluzione a carcinoma ~100%. → La forma non poliposica deriva invece da difetti del mismatch repair:
- Sindrome di Lynch — HNPCC: difetto del mismatch repair, instabilità dei microsatelliti (MSI).
- Neoplasie Endocrine Multiple — MEN: sindromi endocrine da oncogeni/oncosoppressori (RET, MEN1).
- Forme Ereditarie di Cancro al Seno — Predisposizione BRCA1/BRCA2 al carcinoma mammario.
🔗 Cluster correlati
- Cluster — Mutazioni: Tipi e Conseguenze — Loss/gain of function in oncosoppressori e oncogeni.
- Cluster — Anomalie Cromosomiche Strutturali — Traslocazioni acquisite (cromosoma Philadelphia) nell’oncogenesi.
- Cluster — Polimorfismi e Marcatori Molecolari — L’instabilità dei microsatelliti (MSI) come marcatore in Lynch.
- Cluster — Diagnosi Prenatale e Terapia — Prevenzione, sorveglianza e chirurgia profilattica nelle sindromi ereditarie.