Ipermutazione Somatica e Maturazione dell’Affinità
Dopo che un linfocita B ha incontrato l’antigene e prolifera nel linfonodo, i suoi discendenti — pur non potendo più ricombinare (vedi Ricombinazione V(D)J) — non sono tutti identici: accumulano mutazioni puntiformi (circa 1/1000 bp) concentrate proprio nelle regioni variabili. Data l’ampiezza della porzione codificante le immunoglobuline, a un tasso di 1/1000 si introduce più di una mutazione per replicazione.
Ipermutazione somatica vs maturazione dell’affinità
I due concetti vanno tenuti distinti:
- Ipermutazione somatica — la cellula che prolifera dopo l’attivazione introduce mutazioni mirate alla regione variabile (non a caso): è un processo finemente regolato. Non è necessariamente migliorativa: può non produrre differenze o persino peggiorare l’affinità.
- Maturazione dell’affinità — è insito nel concetto che il processo porti ad anticorpi migliori. Richiede quindi, dopo l’ipermutazione, una selezione dell’affinità che premia i sottocloni con maggiore affinità per l’antigene. Si modifica fisicamente la tasca che accoglie l’antigene: tutto si basa sulle cariche degli amminoacidi inseriti, che fanno accogliere meglio o peggio l’antigene.
È un dato sperimentale che a 7, 14 o 21 giorni si trovino mutazioni diverse, a testimoniare l’ipermutazione accompagnata dalla selezione. Il processo continua nelle esposizioni successive: ogni volta che lo stesso antigene risveglia lo stesso clone, l’anticorpo si affina ulteriormente.
Ruolo dei linfociti T helper
La selezione dei sottocloni con affinità migliorata è operata dai linfociti T helper (CD4), che oltre ad attivare i linfociti B ne selezionano i cloni a maggiore affinità (vedi Legame Antigene-Anticorpo e Selezione per l’Affinità).
🔗 Collegamenti
- Ricombinazione V(D)J — ⬆️ definisce la sequenza di partenza poi ipermutata
- Legame Antigene-Anticorpo e Selezione per l’Affinità — ⬇️ meccanismo della selezione
- Regioni Variabili e CDR — 🔗 le mutazioni colpiscono la regione variabile
- Linfociti T — 🔗 i T helper guidano la selezione dei sottocloni
- Switch Isotipico — 🔗 entrambi avvenono nel linfonodo dopo l’attivazione