Switch Isotipico
Lo switch isotipico (o scambio di classe) è il processo con cui un linfocita B cambia la classe dell’anticorpo prodotto senza cambiarne la specificità per l’antigene. Avviene dopo che il linfocita ha lasciato il midollo, quando la Ricombinazione V(D)J è ormai definitivamente disattivata. È l’unico riarrangiamento del DNA ancora possibile nel linfocita B maturo, perché agisce solo sulla regione costante (Fc), che determina la classe, senza toccare la regione anticorpale (Fab).
Meccanismo
Il meccanismo ricorda quello di V(D)J — porta vicine le sequenze, taglia e rilega — ma non è lo stesso, altrimenti riattiverebbe la ricombinazione della regione variabile. Si basa su:
- Regioni di scambio (S) come sequenze segnale, diverse dalle RSS.
- Enzimi diversi dalla ricombinasi V(D)J.
Non serve diversità giunzionale: occorre solo scegliere il pacchetto costante giusto. Andando avanti nello switch si perde il pacchetto precedente, quindi il cambiamento è irreversibile: un linfocita passato a IgA mucosale non potrà più tornare IgM di fase acuta o IgG della memoria.
Ordine delle classi e ruolo di AID
Un linfocita B può produrre, in ordine: IgM (fase acuta) → IgD (poco espresse, non secrete, mantenute sul linfocita nel linfonodo per la selezione dell’antigene) → IgG (memoria) → IgE (polmone, intestino) → IgA (mucose).
Quando il linfocita B naive (maturo ma mai esposto all’antigene) incontra l’antigene, si attiva, prolifera e traina la fase acuta dell’infezione; a questo punto si attiva AID (Activation Induced Deaminase), che ne promuove il passaggio a linfocita della memoria con IgG.
(Integrazione da: sbobina 4)
Citochina e classe prodotta
La classe verso cui avviene lo switch è determinata dalla qualità della citochina prodotta durante la risposta immune, e serve ad attivare meccanismi effettori differenti:
| Citochina | Classe prodotta |
|---|---|
| Interferone gamma | IgG2 (catene pesanti gamma2) |
| IL5 o TGF-beta | IgA |
| IL4 | IgE (alte quantità di IL4 in circolo nelle risposte allergiche) |
| IL4, IL2, IL5 | IgM |
🔗 Collegamenti
- Maturazione dei Linfociti B — ⬆️ avviene dopo l’incontro con l’antigene
- Ricombinazione V(D)J — 🔄 meccanismo distinto, agisce solo sulla regione costante
- Classi di Immunoglobuline — 📋 le classi tra cui avviene lo switch
- Loci Genici delle Immunoglobuline — 🔗 seleziona un diverso pacchetto costante