Degenerazione Cerebellare Paraneoplastica
Definizione
Sindrome paraneoplastica con atassia cerebellare a esordio acuto/subacuto, causata da autoanticorpi prodotti in presenza di neoplasie di varia natura in altre sedi dell’organismo, che attaccano il cervelletto. Se ne conoscono circa 35.
Legame degli anticorpi anti-Yo (PCA-1) di un paziente a una sezione di cervelletto murino, rilevati con IgG anti-umane marcate con Alexa Fluor 488 (verde). Fonte: Jarius S., Wildemann B., J Neuroinflammation 2015 (PMC4573944, CC BY).
Patogenesi
Il primo anticorpo dimostrato è stato l’anti-Hu, in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule che sviluppavano atassia cerebellare. Da questa scoperta è nato un filone di ricerca per dimostrare che ogni sindrome paraneoplastica abbia un proprio autoanticorpo.
Gli autoanticorpi riconoscono antigeni diversi e determinano la degenerazione dei neuroni corrispondenti: cellule di Purkinje o cellule dei granuli sottostanti (vedi Corteccia Cerebellare e Circuiti (Purkinje, Fibre Rampicanti e Muscoidi)).
Diagnosi
Il plasma del paziente con sospetta cerebellite autoimmune viene testato su un vetrino con corteccia cerebellare di mammifero (cellule di Purkinje, cellule dei granuli, strato molecolare) per cercare immunoreattività. Il test è insieme:
- diagnostico;
- patogenetico, perché dimostra nel sangue del paziente qualcosa che cross-reagisce con il SNC.
Gli anticorpi più comuni sono quelli elencati nella slide della lezione.
🔗 Collegamenti
- Eziologia delle Sindromi Cerebellari — 📋 causa cronica/subacuta
- Corteccia Cerebellare e Circuiti (Purkinje, Fibre Rampicanti e Muscoidi) — 🔗 bersagli cellulari
- Sindrome Cerebellare (Segni Clinici) — 🔬 quadro clinico
- Cerebelliti Virali — 🔄 diagnosi differenziale di atassia acuta