Metilazione
Aggiunta di uno o più gruppi metile (–CH₃) sulle code istoniche (in particolare sulle lisine) oppure sul DNA, in particolare sulle citosine che precedono una guanina (CpG islands).
Effetto:
- Se la metilazione avviene sul DNA, spegne l’espressione genica: la cromatina si compatta (il gruppo metile occupa spazio) e il gene diventa inattivo.
- Se il DNA non è metilato → gene attivo.
Cosa sono (davvero) le CpG island
Una CpG island è un tratto di DNA (in genere 200–1000 bp) ricco di dinucleotidi CpG, cioè una citosina seguita da una guanina (la “p” è il fosfato del legame). Si trovano sui promotori di circa il 60–70% dei geni umani.
⚠️ Precisazione importante che la formulazione “le CpG island vengono metilate” tende a confondere: nelle cellule normali le CpG island dei promotori sono per lo più NON metilate, e questo tiene il gene disponibile alla trascrizione. La metilazione è la condizione eccezionale, non quella di default.
- La metilazione la aggiungono le DNA-metiltransferasi (DNMT), trasferendo un –CH₃ sulla citosina (→ 5-metilcitosina).
- Quando una CpG island di promotore viene anomalamente ipermetilata, il gene corrispondente si silenzia stabilmente: è il meccanismo con cui i tumori spengono gli oncosoppressori (→ Alterazioni Epigenetiche e Tumorigenesi).
Fuori dai promotori (corpo dei geni, sequenze ripetute) il DNA è invece normalmente metilato, e qui serve a tenere a freno trasposoni e a stabilizzare il genoma. (Deaton & Bird, Genes Dev 2011.)
🔗 Collegamenti
- Histone Code e Modificazioni Epigenetiche — 📋 tipo di modificazione
- Acetilazione Istonica — 🔄 confronto (effetto opposto sull’apertura della cromatina)
- Alterazioni Epigenetiche e Tumorigenesi — ⬇️ ipo/ipermetilazione patologica