Sindrome di Goodpasture
Malattia autoimmune caratterizzata da autoanticorpi anti-membrana basale (anti-GBM) che colpiscono contemporaneamente rene e polmone.
Meccanismo
Gli autoanticorpi (IgG) sono diretti contro il dominio NC1 della catena α3 del collagene di tipo IV, componente della membrana basale dei glomeruli e degli alveoli. È una ipersensibilità di tipo II: gli anticorpi legano l’antigene tissutale, attivano il complemento e reclutano i neutrofili, danneggiando la membrana basale.
Quadro clinico-patologico
- Rene: glomerulonefrite rapidamente progressiva con formazione di semilune (crescents); all’immunofluorescenza deposito lineare di IgG lungo la membrana basale glomerulare. È una delle cause di danno glomerulare che può indurre ipertrofia compensatoria del tessuto residuo.
- Polmone: emorragia alveolare (emottisi).
Biopsia renale: glomerulonefrite con voluminosa semiluna (crescent) fibro-cellulare e proliferazione mesangiale. Ematossilina-eosina. Fonte: Wikimedia Commons — Ramaswami et al., CC BY 2.0.
Terapia
L’obiettivo è rimuovere gli autoanticorpi circolanti e spegnere la loro produzione prima che il danno renale diventi irreversibile (è un’urgenza nefrologica):
- Plasmaferesi: filtra il plasma rimuovendo fisicamente le IgG anti-GBM già in circolo → beneficio rapido.
- Corticosteroidi ad alte dosi + ciclofosfamide: immunosoppressione che blocca la sintesi di nuovi autoanticorpi.
- Rituximab (anti-CD20): deplezione dei linfociti B come alternativa/aggiunta alla ciclofosfamide.
La prognosi renale dipende dalla precocità del trattamento; la malattia tende a non recidivare una volta esaurita la produzione anticorpale.
🔗 Collegamenti
- Collagene di Tipo IV (catena α3-NC1) — 🔗 l’antigene bersaglio (dominio NC1 di α3)
- Tipi di Ipersensibilità (Gell e Coombs) — 🔗 prototipo di ipersensibilità di tipo II
- Ipertrofia Renale — ⬆️ causa di danno glomerulare
- Glomerulonefrite Acuta — 🔗 si manifesta come glomerulonefrite (rapidamente progressiva)
- Lupus Eritematoso Sistemico (LES) — 🔄 altra causa autoimmune di danno glomerulare