Barriera di Filtrazione Glomerulare
Il glomerulo è costituito da una rete anastomotica di capillari, rivestiti da endotelio fenestrato e da due strati di epitelio: quello parietale, integrato nella parete capillare, e quello viscerale, che delimita lo spazio urinario della capsula di Bowman. La parete del capillare glomerulare costituisce la membrana filtrante.
Anatomia della membrana basale glomerulare e del podocita: il podocita è l’ultima barriera della membrana di filtrazione glomerulare e contiene il diaframma di fessura. Fonte: Wikimedia Commons (Lijun Yin, Lu Yu, John Cijiang He, and Anqun Chen, CC BY 4.0).
Componenti
- Cellule endoteliali: sottili, fenestrate.
- Membrana basale glomerulare (MBG): lamina rara interna, lamina densa (centrale, spessa) e lamina rara esterna. È costituita da collagene IV — disposto in una sovrastruttura a rete, con blocco di sostegno a tripla elica formato da 3 catene α; ogni molecola ha un dominio C-terminale globulare non collageno (NC1), importante per la conformazione e l’assemblaggio — e da altre glicoproteine ancorate sul collagene. La porosità e l’acidità della MBG ne determinano la permeabilità.
- Cellule epiteliali viscerali: i podociti, dotati di prolungamenti interdigitati che aderiscono alla lamina rara esterna. I pedicelli sono separati dalle fessure di filtrazione (20-30 nm) e sormontati dal diaframma di filtrazione.
- Cellule mesangiali: sostengono la massa glomerulare mediante la produzione di matrice mesangiale; sono contrattili, fagocitiche, capaci di proliferare e di produrre matrice e mediatori attivi.
Proprietà della filtrazione normale
- Straordinaria permeabilità ad acqua e piccoli soluti, garantita dall’endotelio fenestrato.
- Impermeabilità alle proteine: la funzione di barriera è dimensione-dipendente e carica-dipendente, e deriva dalla composizione caratteristica della parete capillare e della MBG.
I diaframmi di filtrazione controllano la permeabilità glomerulare grazie a nefrina, podocina e proteina CD2-associata.
Rilievo patologico
Due elementi della barriera sono direttamente bersaglio di malattia: gli antigeni del dominio NC1 possono essere riconosciuti da autoanticorpi, e le catene α del collagene IV possono essere coinvolte da difetti genetici.
🔗 Collegamenti
- Nefrone e Corpuscolo Renale — ⬆️ contesto anatomico
- Patogenesi Immunomediata del Danno Glomerulare — ⬇️ aggressione anticorpale alla barriera
- Sindrome di Alport — ⬇️ difetto genetico delle catene α del collagene IV
- Malattia da Anticorpi Anti-MBG (Goodpasture) — ⬇️ autoanticorpi contro NC1 della catena α3
- Malattia a Lesioni Minime — ⬇️ danno della componente podocitaria