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Malattia da Anticorpi Anti-MBG (Goodpasture)

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Malattia da Anticorpi Anti-MBG (Goodpasture)

Le malattie da anticorpi anti-MBG (membrana basale glomerulare) colpiscono solo i vasi capillari. La forma paradigmatica è la sindrome pneumorenale di Goodpasture, caratterizzata da:

alveolite emorragica + glomerulonefrite proliferativa extracapillare a semilune.

Meccanismo

Si ha produzione di anticorpi anti-membrana basale glomerulare, che determinano danno renale, ma possono coinvolgere anche il polmone causando emorragia polmonare e quindi emottisi.

  • Rene: le semilune sono proliferazioni extracapillari che crescono, possono comprimere il glomerulo, provocando necrosi e sclerosi glomerulare con progressiva insufficienza renale;
  • Polmone: quadro di emorragia alveolare, con emorragia anche interstiziale (rottura dei vasellini) → fuoriuscita di globuli rossi nell’interstizio e poi nella cavità alveolare.

(Integrazione da: AP 2 extra — Robbins)

Eziologia e definizione

Rara malattia autoimmune causata da autoanticorpi circolanti contro il dominio della catena α3 del collagene di tipo IV, che provocano lesioni renali e polmonari. Quando colpisce solo il rene si parla di “malattia da anticorpi anti-membrana basale glomerulare”; il termine “sindrome di Goodpasture” definisce il 40-60% dei pazienti che sviluppano emorragia polmonare oltre alla nefropatia. Gli anticorpi determinano un’iniziale distruzione infiammatoria della membrana basale dei glomeruli renali e degli alveoli polmonari, con glomerulonefrite rapidamente progressiva e polmonite interstiziale necrotizzante emorragica.

Epidemiologia e patogenesi

Può colpire qualsiasi età, ma la maggioranza dei casi è tra i 10 e i 20 anni, più frequente nei maschi; i pazienti sono per lo più fumatori attivi. La causa scatenante è sconosciuta: poiché gli epitopi che stimolano la produzione di anticorpi sono nascosti all’interno della molecola di collagene, si ritiene che fattori ambientali (infezioni virali, esposizione a idrocarburi solventi, fumo) siano necessari per smascherare questi epitopi criptici. Vi è una predisposizione genetica, indicata dall’associazione con i sottotipi HLA-DRB1*1501 e *1502.

Morfologia

  • Polmoni: pesanti, con aree di consolidamento rosso-marrone. All’istologia necrosi focale delle pareti alveolari con emorragie intra-alveolari; gli alveoli contengono macrofagi ripieni di emosiderina (segno di emorragie pregresse). Negli stadi avanzati: ispessimento fibroso dei setti, ipertrofia degli pneumociti di tipo II e organizzazione del sangue negli spazi alveolari. All’immunofluorescenza, depositi lineari di immunoglobuline lungo le membrane basali settali;
  • Reni: glomerulonefrite proliferativa focale nelle forme precoci o glomerulonefrite a semilune nelle forme rapidamente progressive. Immunofluorescenza: depositi lineari di immunoglobuline e complemento lungo la membrana basale glomerulare.

Clinica e prognosi

Esordio clinico con sintomi respiratori (soprattutto emottisi) e segni radiografici di addensamenti polmonari focali; poco dopo compaiono i segni della glomerulonefrite, con insufficienza renale rapidamente progressiva. La causa di morte più comune è l’uremia. La prognosi è notevolmente migliorata dalla plasmaferesi intensiva; la terapia immunosoppressiva associata inibisce la produzione di anticorpi, migliorando sia l’emorragia polmonare sia la glomerulonefrite.

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