Glomerulonefrite Rapidamente Progressiva (con Semilune)
È una sindrome associata a grave danno glomerulare e non denota una forma eziologica specifica di glomerulonefrite. Si caratterizza per il rapido e progressivo deterioramento della funzione renale, associato a grave oliguria e, se non trattata, a morte per insufficienza renale entro settimane o mesi.
Il quadro istologico più comune è la proliferazione extracapillare nella maggior parte dei glomeruli: le semilune si formano in parte per proliferazione delle cellule dell’epitelio parietale e in parte per infiltrazione di monociti e macrofagi. Può essere causata da malattie renali o sistemiche, ma il danno è generalmente immuno-mediato.
Biopsia renale con evidente semiluna fibrocellulare e moderata proliferazione mesangiale in un glomerulo. Colorazione EE. Fonte: Wikimedia Commons (Arunachalam Ramaswami, Thiraviam Kandaswamy, Tholappan Rajen, CC BY 2.0).
Classificazione
- Tipo I — anticorpi anti-MBG. Deposito lineare di IgG e spesso di C3. Sono possibili reazioni crociate con le membrane basali degli alveoli polmonari (sindrome di Goodpasture), con conseguenti emorragie polmonari. L’antigene è rivolto verso il collagene IV ed è stimolato da infezioni virali, solventi, farmaci e neoplasie. Terapia: immunosoppressione più plasmaferesi.
- Tipo II — da immunocomplessi. È una complicanza di glomerulonefrite post-infettiva, LES, nefropatia a IgA e porpora di Schönlein-Henoch. Oltre alle semilune si osserva proliferazione cellulare delle anse capillari. Trattamento specifico per la malattia di base.
- Tipo III — pauci-immune. La maggior parte dei pazienti presenta ANCA circolanti con pattern citoplasmatico o perinucleare: si ipotizza che sia una manifestazione di vasculite dei piccoli vasi o di poliangioite del glomerulo. Talvolta è parte di una vasculite sistemica (granulomatosi di Wegener, poliarterite microscopica), ma più spesso è isolata.
Tutti e tre i tipi possono essere associati a patologia renale o extrarenale ben definita.
Morfologia
Il quadro è dominato dalle semilune, formate dalla proliferazione delle cellule parietali e dalla migrazione di macrofagi e monociti nello spazio di Bowman, che alla fine lo obliterano. Sono possibili anche necrosi focale, proliferazione endoteliale diffusa o focale e proliferazione mesangiale. Sono presenti depositi di fibrina negli spazi intercellulari delle semilune. Alla microscopia elettronica si osservano gli immunocomplessi e le fissurazioni della MBG. Con il tempo si giunge a sclerosi glomerulare, ma il ripristino è possibile con terapia aggressiva.
Clinica e terapia
Le manifestazioni comprendono ematuria con cilindri di emazie, proteinuria moderata (raramente in range nefrosico), ipertensione variabile ed edema. Nella sindrome di Goodpasture il decorso può essere dominato da ricorrenti emottisi o da emorragie polmonari mortali.
Per la diagnosi differenziale è utile la valutazione di anticorpi antinucleo e ANCA. Il decorso è generalmente progressivo verso grave oliguria. La terapia consiste in plasmaferesi intensiva associata a steroidi e farmaci citotossici; può rendersi necessaria la dialisi o il trapianto.
Sintesi
La GNRP è un’entità clinica con le caratteristiche della sindrome nefritica e rapida perdita della funzione renale. Si associa comunemente a danno glomerulare grave, con necrosi e fratture della MBG e conseguente proliferazione delle cellule epiteliali parietali che formano le semilune. Può essere mediata da autoanticorpi anti-MBG, da deposizione di immunocomplessi, oppure verificarsi in assenza di depositi anticorpali significativi: in quest’ultimo caso nella maggior parte dei pazienti si riscontrano ANCA circolanti.
🔗 Collegamenti
- Malattia da Anticorpi Anti-MBG (Goodpasture) — ⬆️ eziologia del tipo I
- ANCA — 🔬 marcatore del tipo III pauci-immune
- Poliangite Microscopica (MPA) — ⬆️ vasculite sistemica associata
- Granulomatosi con Poliangite (Wegener) — ⬆️ vasculite sistemica associata
- Nefropatia a IgA (Malattia di Berger) — ⬆️ causa di tipo II
- Porpora di Schönlein-Henoch — ⬆️ causa di tipo II
- Lesioni Elementari Glomerulari — 🔬 le semilune come lesione elementare
- Sindrome Nefritica — 🔗 quadro sindromico di base