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Cardiopatie Congenite (Generalità, Sviluppo ed Eziologia)

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Cardiopatie Congenite (Generalità, Sviluppo ed Eziologia)

Definizione

Cardiopatia congenita (CHD, Congenital Heart Disease) indica anomalie del cuore o dei grossi vasi presenti alla nascita. La maggior parte origina da difetti dell’embriogenesi tra la 3ª e l’8ª settimana di gestazione, quando si sviluppano e iniziano a funzionare le principali strutture cardiovascolari.

  • Le anomalie più gravi sono incompatibili con la sopravvivenza intrauterina; malformazioni significative si osservano in neonati e feti morti.
  • I difetti di singole camere o regioni sono spesso compatibili con lo sviluppo e la sopravvivenza: difetti del setto, ostruzioni unilaterali, anomalie dei tratti di efflusso.

Epidemiologia

  • Incidenza fino al 5%: tra i difetti più comuni alla nascita e la cardiopatia pediatrica più comune.
  • Circa l’1% delle persone ha una cardiopatia congenita rilevante, come le valvole semilunari bicuspidi (vedi Valvola Aortica Bicuspide).
  • Dodici malformazioni coprono l’85% dei casi: difetto del setto interventricolare, difetto del setto interatriale, stenosi polmonare, dotto arterioso pervio, tetralogia di Fallot, coartazione aortica, difetti del setto atrioventricolare, stenosi aortica, trasposizione delle grandi arterie, tronco arterioso, connessione venosa polmonare anomala totale, atresia della tricuspide.

I pazienti con cardiopatia congenita che arrivano all’età adulta sono in rapido aumento, grazie ai progressi della correzione chirurgica neonatale o intrauterina. Talvolta però la correzione non ripristina la normalità: possono persistere modificazioni polmonari o miocardiche irreversibili, o insorgere aritmie da cicatrice chirurgica.

Sviluppo cardiaco

Le malformazioni derivano da errori della morfogenesi cardiaca.

  1. I precursori cardiaci originano nel mesoderma laterale e migrano verso la linea mediana in due ondate successive.
  2. Intorno al 15° giorno formano un semicerchio di cellule che comprende il primo e il secondo abbozzo cardiaco.
  3. Entrambi contengono progenitori multipotenti capaci di generare endocardio, miocardio e cellule muscolari lisce.
  4. Gli abbozzi sono marcati da geni diversi: Hand1 per il primo, Hand2 e fattore di crescita dei fibroblasti per il secondo.

Molti difetti ereditari dello sviluppo cardiaco coinvolgono geni che codificano fattori di trascrizione: causano una perdita di funzione parziale e sono autosomici dominanti, per cui anche piccole riduzioni di attività producono difetti notevoli.

Eziologia e patogenesi

  • Anomalie genetiche sporadiche: mutazioni monogeniche, piccole perdite cromosomiche, aggiunta o delezione di interi cromosomi. Nelle mutazioni monogeniche la classe più colpita è quella dei fattori di trascrizione: una lieve riduzione della loro attività basta ad alterare lo sviluppo. Molti fattori di trascrizione agiscono in grandi complessi proteici, per cui mutazioni in geni diversi dello stesso complesso producono effetti simili.
  • Aneuploidie cromosomiche: sindrome di Turner, trisomie 13, 18 e 21. La causa genetica più comune è la sindrome di Down (trisomia 21): circa il 40% delle persone affette ha uno o più difetti cardiaci.
  • Fattori ambientali, isolati o associati a fattori genetici, compresi quelli nutrizionali (supplementazione di folati in gravidanza).

La comprensione dei meccanismi resta incompleta: la maggior parte dei pazienti non ha un rischio genetico identificabile, e anche in quelli che lo hanno natura e gravità del difetto sono molto variabili.

Concetti chiave

  • Una cardiopatia congenita è un difetto delle camere cardiache o dei grandi vasi che può causare shunt tra circolazione destra e sinistra o ostruzioni al flusso; la gravità va da forme relativamente asintomatiche a forme rapidamente mortali.
  • Concorrono cause ambientali (tossiche o infettive) e genetiche; le manifestazioni dipendono dal momento dell’insulto e dalla fase dello sviluppo interessata.

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