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Linfoma MALT (Linfomagenesi e Aberrazioni Citogenetiche)

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Linfoma MALT (Linfomagenesi e Aberrazioni Citogenetiche)

Il concetto di linfoma MALT

Nel 1983 Peter Isaacson descrisse linfomi B di basso grado con caratteristiche morfologiche simili all’organizzazione del MALT della mucosa gastrica, studiando gastrectomie eseguite per gastriti recidivanti: Malignant Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue.

Il linfoma MALT differisce dalle controparti splenica e nodale dei linfomi della zona marginale perché insorge in organi che normalmente mancano di tessuto linfoide, ma che hanno accumulato cellule B in risposta a infezioni croniche o processi autoimmuni (MALT acquisito, vedi Tessuto Linfoide Associato alle Mucose (MALT)). La sede prototipica è lo stomaco (vedi Linfoma MALT Gastrico).

Infezioni batteriche e linfomi MALT

  • H. pylori → linfoma MALT gastrico: evidenza consolidata.
  • Chlamydia psittaci → linfoma MALT della congiuntiva: evidenza minore.
  • Borrelia burgdorferi → linfoma MALT cutaneo.
  • Campylobacter jejuni → IPSID (immunoproliferative small intestine disease).

Linfomagenesi da infiammazione cronica

Il linfoma MALT è un buon modello di linfomagenesi indotta da infiammazione cronica per esagerata stimolazione antigenica:

  1. Infiammazione cronica: H. pylori dà un’infezione che non regredisce spontaneamente e porta a chemiotassi dei neutrofili, con rilascio di ROS e risposta T e B cellulare → formazione del MALT acquisito.
  2. Acquisizione di anomalie genetiche: lo stimolo continuo e la proliferazione dei linfociti B, insieme ai ROS, danneggiano gli acidi nucleici. Può essere selezionato un gruppo oligoclonale di linfociti B diretti contro antigeni specifici di H. pylori, fino a una franca forma linfoproliferativa.

Esistono riarrangiamenti ricorrenti che conferiscono al MALT gastrico un fenotipo di linfoma:

  • in una prima fase il linfoma regredisce con l’eradicazione di H. pylori;
  • le mutazioni possono però rendere la proliferazione del clone indipendente dall’antigene: serve allora una terapia oncologica (chemio- o immunoterapia), senza miglioramento con la sola eradicazione;
  • è possibile, ma infrequente, l’evoluzione in forme più aggressive come il linfoma B a grandi cellule.

Aberrazioni citogenetiche

Tre traslocazioni coinvolgono lo stesso signaling di attivazione di NF-κB e rendono il linfoma antigene-indipendente:

  • t(14;18): deregolazione di MALT1 (linfomi MALT non gastroenterici);
  • t(11;18): fusione BIRC3 (API2)/MALT1;
  • t(1;14): deregolazione di BCL10 (rara).

Evento chiave è l’iperattivazione, nei centri germinativi del MALT acquisito, di (vedi Linfomagenesi (VDJ, Ipermutazione Somatica, Class Switch)):

  • ipermutazione somatica: aumenta l’affinità per l’antigene, ma con stimolazione persistente può favorire anomalie in loci non correlati alle Ig e l’acquisizione di uno stato clonale;
  • class switch recombination.

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