Linfomi B ad Alto Grado Double Hit e Triple Hit
Categoria introdotta nel 2017 dalla revisione WHO.
Micrografia di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) su agoaspirato linfonodale. Colorazione Field. Fonte: Wikimedia Commons (Nephron, CC BY-SA 3.0).
Definizione
In un linfoma B, l’identificazione di un riarrangiamento di MYC insieme a:
- un riarrangiamento di BCL2 o BCL6 → genotipo double hit;
- riarrangiamenti di BCL2 e BCL6 → genotipo triple hit;
indipendentemente dalla morfologia.
Iter diagnostico WHO nei linfomi di alto grado
- Morfologia: orienta verso un linfoma specifico, perché diversa nelle varie patologie — centroblastica/immunoblastica (DLBCL), blastoide, Burkitt.
- Immunoistochimica: esclude un fenotipo precursore, il linfoma mantellare (talvolta blastoide o pleomorfo) e il linfoma di Burkitt.
- FISH: ricerca dei riarrangiamenti di MYC, BCL2 e BCL6.
Caratteristiche
- Difficili da identificare su base morfologica e immunofenotipica, spesso indistinguibili dal DLBCL: serve la FISH.
- Fenotipo:
- iperespressione di c-MYC, BCL2 e/o BCL6;
- alta proliferazione (Ki-67 > 80%);
- nella maggioranza, fenotipo di derivazione dal centro germinativo: originano da linfociti BCL2-riarrangiati che hanno acquisito il riarrangiamento di MYC (vedi Linfoma Follicolare).
- Linfomi di alto grado a comportamento estremamente aggressivo e prognosi negativa, molto spesso refrattari ai regimi terapeutici tradizionali.
Diagnosi differenziale con il linfoma di Burkitt
Si esegue sempre prima la valutazione morfologica e immunoistochimica, poi quella molecolare:
- Morfologia e immunofenotipo: il linfoma di Burkitt ha una morfologia caratteristica.
- Ricercare sempre il riarrangiamento di MYC ma anche di BCL2 e BCL6: nel Burkitt c’è solo il riarrangiamento di MYC (di solito t(8;14)), senza BCL2/BCL6; nel double hit va dimostrato, oltre a MYC, il riarrangiamento di BCL2 e/o BCL6.
🔗 Collegamenti
- Linfoma B Diffuso a Grandi Cellule (DLBCL) — 🔄 spesso indistinguibile senza FISH; double expressor ≠ double hit
- Linfoma di Burkitt — 🔄 diagnosi differenziale (solo MYC)
- Linfoma Follicolare — ⬆️ linfociti BCL2-riarrangiati
- FISH — 🔬 indispensabile per la diagnosi
- Ki-67 — 🔬 > 80%