Terminazione della Traduzione

La fase di terminazione conclude la sintesi proteica quando il ribosoma, durante l’allungamento, incontra nel sito A uno dei tre codoni di stop (UAA, UAG, UGA).

⚠️ Nella sbobina 25 questa fase è solo accennata (la trattazione completa è rimandata alla lezione successiva). Qui sono riportati i punti dati dalla docente, integrati con il livello da manuale.


Il problema: nessun tRNA legge lo stop

Non esiste alcun tRNA il cui anticodone sia complementare ai codoni di stop. Di conseguenza, quando un codone di stop entra nel sito A, non arriva alcun aminoacil-tRNA: il complesso traduzionale resta in attesa per un certo tempo, finché il segnale non viene riconosciuto da fattori proteici dedicati.


Fattori di rilascio e idrolisi del peptidil-tRNA

Il codone di stop viene riconosciuto dai fattori di rilascio (release factors, RF) — la docente indica 3 fattori coinvolti:

  • I fattori di rilascio occupano il sito A al posto del tRNA mancante, “leggendo” il codone di stop (mimetismo molecolare: imitano la forma di un tRNA, analogamente a quanto fa EF-G nell’allungamento).
  • Catalizzano l’idrolisi del legame peptidil-tRNA nel sito P: la catena polipeptidica completa viene staccata dall’ultimo tRNA e liberata.
  • A questo punto vengono rilasciati anche l’ultimo tRNA (ora scarico) e l’mRNA.

Livello manuale (oltre la sbobina): nei procarioti RF1 riconosce UAA/UAG, RF2 riconosce UAA/UGA, ed RF3·GTP ne favorisce il distacco; negli eucarioti un singolo eRF1 riconosce tutti e tre i codoni di stop, coadiuvato da eRF3·GTP.


Disgregazione e riciclo del ribosoma

Dopo il rilascio della catena, il complesso traduzionale si disgrega: le due subunità ribosomiali si separano e tornano nel pool di subunità libere, pronte a riassemblarsi su un nuovo mRNA per un nuovo ciclo di inizio. È la stessa logica dell’equilibrio dissociazione/associazione descritto nell’inizio: il ribosoma non è dedicato a un singolo mRNA, ma viene continuamente riciclato.


Quando lo stop manca o è anticipato

  • Stop mancante o mutato: il ribosoma non si ferma. Negli eucarioti, restando in frame, legge la coda poli(A) e incorpora molte lisine (codone AAA) — un meccanismo di stop di riserva.
  • Stop prematuro (mutazione nonsenso): innesca la degradazione del trascritto → vedi Decadimento dell’mRNA mediato da Mutazione Non Senso.

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