Alfa-litici e Iperplasia Benigna della Prostata
La prostata come organo bersaglio
La prostata è un organo muscolo-ghiandolare: la muscolatura liscia, una volta stimolata, provoca la spremitura delle ghiandole prostatiche e l’emissione del liquido seminale. Il tono della muscolatura liscia prostatica dipende dai recettori α1.
Iperplasia benigna della prostata (IPB)
Benign Prostatic Hyperplasia — «Two-panel drawing shows normal male reproductive and urinary anatomy and benign prostatic hyperplasia (BPH). Panel on the left shows the normal prostate and flow of urine from the bladder through the urethra. Panel on the right shows an enlarged prostate pressing on the bladder and urethra, blocking the flow of urine.» (National Cancer Institute, ID 7137 — pubblico dominio, via Wikimedia Commons)
Con l’invecchiamento e sotto l’azione degli androgeni la prostata va incontro a iperplasia, con conseguenze sfavorevoli:
- Nella prostata decorre l’uretra prostatica: l’ingrandimento (sia muscolare sia ghiandolare) la comprime e ostacola il flusso urinario.
- L’aumento di volume innalza il pavimento della vescica, causando uno svuotamento incompleto con residuo post-minzionale. La vescica deve contrarsi contro una resistenza aumentata e nel tempo si sfianca, si rimodella e funziona sempre meno.
- Il rimodellamento aumenta la sensibilità della vescica al riempimento: l’IPB è prima di tutto una patologia del riempimento, non solo dello svuotamento. Anche piccoli volumi di urina stimolano la minzione → pollachiuria (minzione frequente), da distinguere dalla poliuria (eliminazione di urine abbondanti, es. diabete mellito scompensato o farmaci).
Alfa-litici (antagonisti α1)
Bloccando i recettori α1 si riduce il tono della muscolatura liscia prostatica: Tamsulosina, terazosina, doxazosina sono usati nell’IPB. Ritardano l’evoluzione della malattia fino a un certo punto; quando la prostata è troppo voluminosa si ricorre all’intervento di TURP (resezione transuretrale, oggi robotica).
Componente dinamica e componente statica
L’ostruzione dell’IPB ha due metà, e servono due farmaci diversi. La componente dinamica è il tono della muscolatura liscia: la aggredisce l’α-litico, con sollievo in giorni. La componente statica è il volume ghiandolare: la riduce la Finasteride inibendo la 5α-reduttasi, ma occorrono mesi e l’effetto è proporzionale al volume di partenza. Da qui il razionale dell’associazione nelle prostate voluminose: l’uno dà il sollievo immediato, l’altra modifica la malattia.
La Tamsulosina è la più usata perché uroselettiva (preferenza per il sottotipo α1A prostatico rispetto all’α1B vascolare): si può dare a dose piena dal primo giorno, senza titolazione e senza first dose effect. Terazosina e doxazosina, non uroselettive, richiedono titolazione e abbassano anche la pressione — svantaggio nel normoteso, ma occasionalmente sfruttabile in chi è anche iperteso.
Molecole della classe
| Molecola | Cosa la distingue | Particolarità |
|---|---|---|
| Tamsulosina | uroselettiva (α1A), nessuna titolazione | prima linea nei sintomi da IPB; ⚠️ sindrome dell’iride a bandiera in chirurgia della cataratta |
| Prazosina | capostipite degli α1-selettivi | poco usata in urologia: emivita breve, 2–3 volte/die |
| terazosina | α1 non uroselettiva, emivita ~12 h | richiede titolazione serale; abbassa anche la pressione |
| doxazosina | α1 non uroselettiva, emivita ~22 h | 1 volta/die; utile se il paziente è anche iperteso |
| silodosina | la più α1A-selettiva | massima uroselettività, ma disturbi dell’eiaculazione molto frequenti |
| Finasteride | non è un α-litico: inibisce la 5α-reduttasi | agisce sulla componente statica; effetto in mesi; ↓ PSA del 50% |
| tadalafil | inibitore delle PDE5 a basso dosaggio continuativo | opzione se coesiste disfunzione erettile (Sildenafil per il meccanismo) |
Effetti avversi
- Ipotensione ortostatica: gli α1 sono presenti anche sulla muscolatura liscia vasale degli arti inferiori; il loro blocco compromette il riflesso del passaggio dal clinostatismo all’ortostatismo (rischio di caduta, specie alzandosi di notte alle prime assunzioni).
- Anorgasmia: incapacità di raggiungere l’eiaculazione, soprattutto con i farmaci di nuova generazione, molto potenti (si gestisce riducendo la dose).
- Eiaculazione retrograda: gli α1 sono presenti anche nel collo della vescica; bloccandoli il liquido seminale rifluisce in vescica anziché all’esterno.
Alfa-litici e ipertensione
In passato gli α1-litici si usavano come antipertensivi (riduzione della resistenza periferica), ma è un provvedimento di natura meramente “idraulica” che non modifica l’evoluzione della malattia. L’ipertensione è un fenomeno neuro-umorale complesso (rimodellamento di vasi e cuore) che richiede farmaci disease modifying (Beta-bloccanti, ACE-inibitori, calcio-antagonisti come l’Amlodipina). Gli α1-litici sono perciò stati praticamente abbandonati in ambito cardiologico, mentre restano molto usati in urologia.
⚠️ Indicazioni del docente
L’urologo deve informare il paziente del rischio di ipotensione ortostatica, anorgasmia ed eiaculazione retrograda, perché sono effetti che spaventano molto.
🔗 Collegamenti
- Finasteride — 💊 inibitore della 5α-reduttasi, associato agli alfa-litici
- Testosterone — 🔗 l’asse androgenico e la via del DHT
- Effetti del SNA sugli Organi Sessuali — ⬆️ ruolo degli α1 nell’eiaculazione
- Recettori del Sistema Nervoso Autonomo — ⬆️ recettori α1
- Effetti del SNA sui Vasi — 🔗 α1 vasali e ipotensione ortostatica
- Beta-bloccanti — 🔄 antipertensivi disease modifying