Cefepime

Scheda-farmaco — singola molecola della classe Cefalosporine. Il meccanismo di classe sta nella nota madre: qui trovi ciò che distingue questa molecola. Dati da fonti autorevoli, aggiornati al 2026-08-04.

Classe: cefalosporina di 4ª generazione · ATC: J01DE01 · AWaRe: Watch · Nomi commerciali (IT): Maxipime, Cefepime generico · PubChem CID 5479537

Perché questa molecola

È la molecola che recupera i Gram+ senza perdere i Gram−, correggendo il compromesso della terza generazione. Deve questo a una particolarità chimica: è uno ione bipolare (zwitterione) privo di carica netta, e questo le permette di attraversare le porine dei Gram− più rapidamente e di raggiungere concentrazioni periplasmatiche più alte. Ha inoltre maggiore stabilità verso le cefalosporinasi di classe I (AmpC) e una debolissima capacità di indurle — motivo per cui resta efficace su ceppi ormai resistenti al ceftazidime. Il suo problema noto, e clinicamente rilevante, è la neurotossicità da accumulo nel paziente con insufficienza renale.

Struttura

Struttura 2D del cefepime (PubChem CID 5479537). Formula C₁₉H₂₄N₆O₅S₂, PM 480,6 g/mol.

Farmacodinamica

Catena d’azione: cefepime (zwitterione) → attraversa rapidamente le porine → alta concentrazione periplasmatica → si lega alle PBP → blocco del cross-linking → lisi osmotica → battericida tempo-dipendente su Gram− e Gram+.

flowchart TD
  A["cefepime (ione bipolare, carica netta nulla)"] -->|penetrazione rapida| B["porine dei Gram−"]
  B --> C["alta concentrazione periplasmatica"]
  C --> D["PBP / transpeptidasi"]
  D --> E["blocco del cross-linking → lisi osmotica"]
  E --> F["Gram−: Enterobatteriacee, P. aeruginosa"]
  E --> G["Gram+: recupero rispetto alla 3ª generazione"]
  H["cefalosporinasi AmpC di classe I"] -.->|scarsa idrolisi, debole induzione| A
  H --> I["attivo su ceppi ceftazidime-resistenti"]
  J["ESBL"] -->|idrolizza| A
  K["accumulo nell'IRC"] --> L["⚠️ encefalopatia e convulsioni non convulsive"]

Il criterio delle generazioni è in Cefalosporine; il meccanismo di classe in Antibiotici Beta-lattamici (Generalità e PBP).

Farmacocinetica

• Via: parenterale (ev/im).
• Emivita: ~2 h → 2–3 somministrazioni/die; infusione prolungata nel paziente critico.
• Legame proteico: basso (~20%) → buona diffusione tissutale.
• Distribuzione: buona penetrazione liquorale con meningi infiammate.
• Eliminazione: renale, quasi immodificata → aggiustamento obbligatorio.
• PK/PD: tempo-dipendente (vedi Antibiotici Tempo-dipendenti).

Posologia e monitoraggio

Parenterale, 2–3 somministrazioni/die (dosi alte nel neutropenico febbrile e nelle infezioni da Pseudomonas). Aggiustamento obbligatorio sulla clearance renale. Nel paziente nefropatico o anziano con alterazione dello stato di coscienza in corso di terapia, considerare sempre la neurotossicità da cefepime: è una diagnosi che si manca facilmente.

Tossicità

• ⚠️ Neurotossicità — l’effetto avverso caratteristico: encefalopatia, mioclonie, stato epilettico non convulsivo, confusione. Compare tipicamente nel paziente con insufficienza renale e dose non aggiustata, e regredisce sospendendo il farmaco. Va sospettata attivamente perché mima un peggioramento settico o metabolico.
• Ipersensibilità, rash; positività del test di Coombs.
• Colite da C. difficile.
• Nefrotossicità modesta (a differenza del ceftazidime).

Resistenza

Stabile alle AmpC di classe I — il suo vantaggio distintivo — ma idrolizzato dalle ESBL e dalle carbapenemasi. In P. aeruginosa contano anche efflusso e perdita di porine. Non copre MRSA (PBP2a), enterococchi né Listeria — la regola vale per tutte le cefalosporine. Vedi Meccanismi di Resistenza agli Antibiotici (Acquisita e Intrinseca).

⚠️ Attenzione

• Controindicazioni: allergia grave alle cefalosporine.
• Gruppi speciali: insufficienza renale → aggiustamento obbligatorio, è la condizione che scatena la neurotossicità; anziano → stesso rischio; gravidanza → considerato sicuro.
• Interazioni rilevanti: aminoglicosidi, furosemide → nefrotossicità additiva (e mai aminoglicoside nella stessa soluzione); warfarin → possibile aumento dell’INR.

Posto in terapia

Neutropenico febbrile (è uno dei farmaci di riferimento in monoterapia empirica), polmoniti nosocomiali, infezioni urinarie complicate, infezioni intra-addominali in associazione, infezioni da Gram− resistenti alle cefalosporine di 3ª generazione per AmpC. Categoria Watch WHO (Classificazione WHO degli Antibiotici (Access-Watch-Reserved)). In commercio in Italia.

🔗 Compare in

• Cefalosporine — 4ª generazione, zwitterione stabile alle cefalosporinasi di classe I.

Fonti: PubChem CID 5479537 (struttura, formula, ATC J01DE01); EMA SmPC e DailyMed SPL per posologia, aggiustamento renale e neurotossicità. Consultate il 2026-08-04.